【摘 要】
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恶性肿瘤(癌症)现已成为危害人类健康的最主要疾病之一。在每年,大约有一千四百万新的恶性肿瘤病人以及将近800万人去世。传统的抗肿瘤方法主要包括化疗、手术治疗和放疗,不仅毒副作用大,而且易复发、易转移,所以迫切需要开发有效的抗肿瘤技术新体系,以激发免疫反应、增强抗肿瘤效果。但近年来,也有一些较新型的抗肿瘤手段,如:光动力治疗(PDT)、和光热治疗(PTT)和声动力治疗(SDT)等,具有微创性、时空选
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恶性肿瘤(癌症)现已成为危害人类健康的最主要疾病之一。在每年,大约有一千四百万新的恶性肿瘤病人以及将近800万人去世。传统的抗肿瘤方法主要包括化疗、手术治疗和放疗,不仅毒副作用大,而且易复发、易转移,所以迫切需要开发有效的抗肿瘤技术新体系,以激发免疫反应、增强抗肿瘤效果。但近年来,也有一些较新型的抗肿瘤手段,如:光动力治疗(PDT)、和光热治疗(PTT)和声动力治疗(SDT)等,具有微创性、时空选择性、耐药性小、治疗效率高等优点,引起了广泛关注。在此基础上,多种诊疗方式协同一体化,能更进一步提升抗肿瘤性能。基于此,本文合成了Co基及C基纳米材料,实现了多模式成像指导下,PTT/PDT、SDT和CDT的协同抗肿瘤平台。具体研究内容如下:(1)通过溶剂热法合成了FeCo-LDH前驱体,水热硫化处理,制备了FeS2/CoS2@PEG纳米异质结。其形貌为片层结构,尺寸在100 nm左右。材料具有较高的近红外二区(NIR-II)的吸收与较高光热转换率(50.5%)和光热成像能力。该纳米异质结展现Z-scheme电荷转移机制,保留空穴与电子的高氧化还原能力,能实现,NIR-II光催化水分解产氧以及ROS的产生。此外,异质结构促进电子转移,抑制电子和空穴复合提升了光催化性能。由于体系中Fe2+和Co2+的存在,该纳米材料能够转化肿瘤微环境中高表达的双氧水,产生毒性ROS,实现化学动力治疗。此外,FeS2/CoS2@PEG还具有相当的生物降解功能,能够逐渐降解为<10 nm的纳米粒子,排出体外。同时,由于Fe和Co元素中的未成对3d电子,FeS2/CoS2@PEG纳米片能将光热成像/核磁成像与PTT/PDT/CDT治疗协同一体化,提升了抗肿瘤效果。(2)制备Co基普鲁士蓝纳米方块为前驱体,通过高温煅烧退火,得到双层Co3O4纳米空心球。随后加入氮掺杂的碳点、接着进行磷化,制备CoP@C@PEG纳米异质结构。该纳米材料在超声条件下能产生ROS,实现声动力治疗。此外,在未超声的条件下,展现出较好的生物安全性,使得该材料具有特异性的肿瘤抑制能力。同时,C量子点的引入增强了声导致的电子空穴的分离,促进了ROS产生。此外,CoP@C@PEG能催化H2O2产生氧气,缓解肿瘤乏氧,提升声动力效果。该纳米复合材料展现良好的生物降解能力,能在用药后14d内,经由小鼠的粪、尿排泄。CoP@C@PEG纳米空心球,能整合MR、CT成像与声动力治疗(SDT),展现良好的肿瘤诊疗效果。(3)采用亚甲基蓝为碳源,通过水热法合成了碳纳米材料。制备过程中添加的硫酸既是氧化剂,也是脱水聚合的催化剂,对碳纳米材料的形成具着至关重要的作用。比原料相比,制备的碳纳米材料展示着高的NIR-II吸收能力,以及较高的光热转化于ROS产生能力,是良好的NIR-II光敏剂。这是由于聚合的碳材料具有更高的共轭结构。此外,我们还发现,光敏性能还与前躯体材料的芳香结构与原子组成有关。为开发碳基的PTT、PDT纳米治疗体探索了思路。
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