冠心病是严重影响人类健康的心血管疾病,其发病率和死亡率均居各种疾病前列,现已成为世界上危害人类生命安全的疾病之一。而动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)是冠心病的基本病理基础。由于AS的发病机制仍不明确,因此建立一种脂质代谢和斑块与人类相似的实验性AS整体动物模型具有重要意义。目前,许多学者广泛应用高脂饮食法建立AS动物模型,但Clifton等[1]发现人体对高脂饮食的敏感性存在个体差异。以往的动物实验中亦发现,应用高脂饮食喂养法建立兔AS模型的周期较长,但尚未明确是否与饮食敏感性相关。本研究拟以新西兰大耳白兔为实验动物进行高脂血症和AS模型的研究,明确实验兔对高脂饮食是否存在敏感性差异,其血脂水平如何改变,以及高脂饮食对AS的影响。目的:探讨建立兔饵食性高脂血症和动脉粥样硬化模型的方法,观察高脂饮食对兔体重、死亡率、血脂变化及血管AS情况。方法:选取健康雄性新西兰大耳白兔80只,随机选取10只饲以普通饲料,另外70只饲以高脂饲料。喂养4wk时,高脂饲料组家兔死亡22只。第4wk末,耳缘静脉取血测血脂水平。48只高脂饲料组家兔中,血清总胆固醇(Cholesterol, TC)低于10mmol?L-1的实验动物8只作为高脂饮食非敏感组;其余40只家兔的血清TC水平超过10mmol?L-1,从中随机抽取10只作为高脂饮食敏感组;普通饮食组的10只动物存活良好,全部纳入实验。分组情况如下:普通饮食组10只、高脂饮食敏感组10只和高脂饮食非敏感组8只。实验13wk后,以戊巴比妥钠(25mg?kg-1, iv)麻醉家兔后,颈动脉放血处死动物,分别分离出主动脉弓、胸主动脉、腹主动脉、股动脉和颈总动脉,肉眼观察病变,并取材做石蜡切片,光镜下观察动脉管壁组织形态学变化。结果:1高脂饮食对敏感和非敏感家兔体重的影响饲以高脂饮食前后,普通饮食组、高脂饮食敏感组和高脂饮食非敏感组之间相比,家兔体重无显著差别(P>0.05)。与实验开始时(0wk时)的体重相比,三组实验兔体重均显著增长(P<0.05和P<0.01)。2高脂饮食对敏感和非敏感家兔死亡率的影响普通饮食组和高脂饮食非敏感组动物的死亡率在数值上均低于高脂饮食敏感组,但未见统计学差异(P>0.05)。3高脂饮食对敏感和非敏感家兔血清脂质水平的影响饲以高脂饮食前,普通饮食组、高脂饮食敏感组和高脂饮食非敏感组之间相比,家兔血清TC、TG、HDL-C、LDL-C水平均无显著差别(P>0.05)。与普通饮食组相比,高脂饮食敏感组在第4~13wk时血清TC、TG、HDL-C、LDL-C水平显著升高(P<0.01),高脂饮食非敏感组在第7~13wk时,动物血清TC、HDL-C、LDL-C水平显著升高(P<0.01),而高脂饮食非敏感组血清TG水平的改变无统计学意义(P>0.05)。与高脂饮食敏感组相比,高脂饮食非敏感组家兔血清TC、HDL-C、LDL-C水平的上升程度显著低于高脂饮食敏感组动物(P<0.01),而高脂饮食非敏感组动物的血清TG升高程度显著低于高脂饮食敏感组(P<0.01)。4主动脉弓、胸主动脉和腹主动脉组织病理学的影响肉眼观察普通饮食组家兔主动脉弓、胸主动脉和腹主动脉血管壁内膜为粉白色,表面光滑,动脉管壁弹性好。高脂饮食敏感组和高脂饮食非敏感组家兔主动脉弓、胸主动脉和腹主动脉内膜表面粗糙,可见AS斑块形成,为灰白色,相互融合成片状,明显隆起突向管腔,管腔明显狭窄。光学显微镜下观察,普通饮食组家兔主动脉弓、胸主动脉和腹主动脉均未见AS斑块形成。在高脂饮食敏感和非敏感组动物主动脉弓、胸主动脉和腹主动脉内膜粗糙,明显增厚,内含泡沫细胞,内皮细胞肿胀、变性,内膜及中膜均可见巨噬细胞和细胞外脂质沉积。5股动脉和颈总动脉组织病理学的影响普通饮食组动物股动脉、颈总动脉内膜光滑,管壁弹性良好,无斑块及脂质斑纹形成;高脂饮食敏感组管壁弹性较差,管壁可见少量AS斑块;高脂饮食非敏感组内膜光滑,管壁弹性稍差,未见明显AS斑块。光学显微镜下观察,普通饮食组股动脉、颈总动脉内膜表面光滑,内皮细胞排列整齐,中膜平滑肌细胞(smooth muscle cell, SMC)排列整齐,内膜及中膜均未见泡沫细胞及脂质沉积。高脂饮食敏感组和高脂饮食非敏感组股动脉仅呈现少量纤维斑块,未见AS斑块。结论:饲以高脂饮食13wk,建立兔饵食性高脂血症及AS模型,首次发现兔对高脂饮食敏感性存在差异,根据对高脂饮食敏感性的差别分为高脂饮食敏感组和高脂饮食非敏感组,高脂饮食非敏感组家兔抗病能力、对环境的适应能力和耐受性均高于高脂饮食敏感组兔。与高脂饮食敏感组家兔相比,高脂饮食非敏感组家兔对高脂饮食耐受性强,血清TC、TG、HDL-C和LDL-C增长程度远低于高脂饮食敏感组家兔血清脂质的增长程度。尽管家兔对高脂饮食的敏感性方面存在差异,但血管均可形成AS斑块,只是高脂饮食非敏感组家兔AS病变程度明显轻于高脂饮食敏感组家兔。另外,研究表明,大血管AS斑块出现较早,病变较重,而中小血管AS形成较晚、较轻。