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心肌梗死后抑郁是临床患心肌梗死后常见并发症。罹患心肌梗死后,一方面患抑郁症的风险提高,另一方面心梗后抑郁则又易加重心肌梗死患者病情。对其具体的发病机制众说纷纭,对心肌梗死后抑郁的治疗也仍采用传统的抗抑郁药,其作用靶向仍然是脑内神经递质,而治疗效果未取得实质突破。因此,揭示心梗后抑郁发生的机制无疑对临床疗效的提高具有重要意义。目前的国内外科学研究,已逐渐发现心脏、脑、神志之间的相关性,但其潜在的生物学机制尚未明确。因此,我们参考国内外文献,从心梗后抑郁大鼠入手,试图来揭示心梗后抑郁发生的机制,为心梗后抑郁的临床治疗提供作用靶点,也为传统中医心脑神志相关理论提供现代生物学基础。目的：通过观察心肌梗死后抑郁大鼠行为学、大鼠前炎症因子以及凋亡因子的表达规律,并进行相关性分析,来揭示炎症反应可能是心梗后大鼠脑细胞凋亡的启动因素,而脑内细胞凋亡是大鼠心梗后抑郁发生的机制。为心梗后抑郁的治疗提供临床药物作用的靶点,也为中医心脑神志相关理论提供生物学基础。方法：采用手术穿线法,结扎大鼠心脏冠状动脉左前降支制作大鼠心肌梗死模型,记录术前及术后20分钟的心电图,术后用前炎症细胞因子抑制剂己酮可可碱(PTX)腹腔注射进行治疗,采用经典行为学实验蔗糖水消耗实验,自发行为实验,强迫游泳实验观察大鼠行为学变化,大鼠脑组织石蜡切片HE染色,观察大鼠脑组织细胞,用酶联免疫吸附法(Elisa试剂盒)检测大鼠血浆中和脑中IL-6和TNF-α炎症因子的含量变化,用双变量相关和一元线性回归分别评价各组大鼠(假手术组、模型组、PTX组)脑组织内炎症因子TNF-a和IL-6与蔗糖水消耗百分比的相关性,用双变量相关和一元线性回归评价大鼠(假手术组、模型组、PTX组)脑内凋亡因子Caspase-3与蔗糖水消耗百分比的相关性,用双变量相关和一元线性回归分别评价各组大鼠(假手术组、模型组、PTX组)脑组织内炎症因子IL-6和TNF-α与凋亡因子Caspase-3、Caspase-8的相关性。并用蛋白质印迹法(Western blot法)检测大鼠脑内Caspase-3、Caspase-8蛋白含量。结果：手术后20min行急性心肌梗死模型手术的大鼠显示心电图ST段明显抬高,并持续20分钟以上。大鼠急性心肌梗死后2周,与假手术组相比,模型组大鼠的蔗糖水消耗量减少,对蔗糖水的兴趣降低(P<0.01),自发行为实验中模型组大鼠活动总路程、站立次数、活动总时间明显减少(P<0.01),强迫游泳实验中游泳时间和挣扎时间减少,不动时间增多(P<0.01),酶联免疫吸附法测得血浆内和脑组织内炎症因子IL-6和TNF-α均明显增多(P<0.01),蛋白质印迹法测得脑组织内凋亡因子Caspase-3, Caspase-8均明显增多(P<0.01)大鼠脑组织石蜡切片HE染色炎症细胞增多。与模型组相比,己酮可可碱(PTX)组大鼠的蔗糖水消耗量明显提高,对蔗糖水兴趣度增强(P<0.01),自发行为实验中活动总路程、站立次数、活动总时间明显增加(P<0.05或P<0.01),游泳时间和挣扎时间增多,不动时间减少(P<0.01),酶联免疫吸附法测得血浆内和脑内炎症因子IL-6和TNF-α均明显减少(P<0.05或P<0.01),蛋白质印迹法测得脑内凋亡因子Caspase-3, Caspase-8均明显减少(P<0.01),脑组织石蜡切片HE染色炎症细胞减少。双变量相关分析假手术组大鼠脑组织内TNF-α与蔗糖水消耗百分比没有相关性(P>0.05)、IL-6与蔗糖水消耗百分比没有相关性(P>0.05)、Caspase-3与蔗糖水消耗百分比没有相关性(P>0.05)；模型组大鼠脑组织内TNF-a与蔗糖水消耗百分比呈负相关(P<0.01)、IL-6与蔗糖水消耗百分比呈负相关(P＜0.01)、 Caspase-3与蔗糖水消耗百分比呈负相关(P<0.01)；PTX组大鼠脑组织内TNF-α与蔗糖水消耗百分比呈负相关(P<0.01)、IL-6与蔗糖水消耗百分比呈负相关(P＜0.05)、Caspase-3与蔗糖水消耗百分比呈负相关(P<0.01)。双变量相关分析假手术组大鼠脑组织内IL-6与Caspase-3没有相关性(P>0.05)、TNF-α与Caspase-3没有相关性(P>0.05)、IL-6与Caspase-8没有相关性(P>0.05)、TNF-α与Caspase-8没有相关性(P>0.05),模型组大鼠脑组织内IL-6与Caspase-3呈正相关(P<0.01)、TNF--α与Caspase-3呈正相关(P<0.01)、IL-6与Caspase-8呈正相关(P<0.01)、TNF-α与Caspase-8呈正相关(P<0.01)；PTX组大鼠脑组织内IL-6与Caspase-3呈正相关(P<0.01)、TNF-α与Caspase-3呈正相关(P＜0.01)、IL-6与Caspase-8呈正相关(P<0.01)、TNF-α与Caspase-8呈正相关(P<0.01)。结论：心肌梗死后大鼠活动行为出现活动度下降,快感缺乏,产生绝望行为,证明心梗后大鼠确实出现了抑郁表现。血浆和脑内炎症因子含量升高,表明心肌梗死后全身以及脑内有炎症反应的发生。而脑内与凋亡相关因子蛋白含量的升高,提示心肌梗死后脑内细胞凋亡的启动。己酮可可碱,作为一种磷酸二酯酶抑制剂,能够抑制炎症反应的激活,减轻抑郁大鼠的抑郁行为,体现在能够提高其行为活动度,减弱绝望行为。并能降低血浆和脑内炎症因子水平浓度,降低脑内凋亡因子蛋白含量,因此可以认为己酮可可碱其作用机制可能跟其抑制炎症反应具有密切关系。提示阻断炎症反应过程,可以改善大鼠心肌梗死后的抑郁状态。抑郁行为产生的机制至今尚未明确,其中一种假说为抑郁症的产生是由于脑内细胞凋亡,本实验结果提示大鼠心肌梗死后,产生炎症反应,炎症反应通过血浆透过血脑屏障循环入脑,并启动大鼠脑内凋亡因子,促使大鼠脑内细胞凋亡,引发大鼠心肌梗死后抑郁行为的产生。因此我们可以认为炎症反应是心梗后抑郁发生的可能机制,并引发脑内细胞凋亡,从而引发大鼠心肌梗死后抑郁的产生。己酮可可碱是炎症因子抑制剂,应用己酮可可碱治疗的大鼠表现出抑郁症状有所改善,血浆中和脑内炎症因子水平下降,脑组织中凋亡因子水平下降,脑组织HE染色病理切片中脑组织紊乱得到缓解以及炎细胞浸润减少,从侧面证明心肌梗死后抑郁与炎症因子的相关性。并用双变量相关分析,得出假手术组由于没有引发急性心肌梗死,故大鼠脑组织中的炎症因子和凋亡因子与抑郁行为不具有相关性,而模型组和PTX组大鼠脑组织内炎症因子和凋亡因子与抑郁行为呈显著负相关,因此可以说明大鼠产生抑郁行为与脑组织中的炎症因子和凋亡因子相关；同时用双变量相关分析得出假手术大鼠脑组织内炎症因子与凋亡因子不具有相关性,而模型组和PTX组大鼠脑组织内炎症因子与凋亡因子呈显著正相关,因此可以说明炎症因子与细胞凋亡具有相关性,从而证明炎症因子是引发心肌梗死后脑内细胞凋亡机制使机体产生抑郁的诱因。