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目的:丁基苯酞是国家药监局批准用于缺血性脑卒中的一种新药,既往研究发现其对多种痴呆动物模型的学习记忆障碍具有改善作用。为进一步讨论丁基苯酞对阿尔茨海默病的防治及作用机制,本研究考察了丁基苯酞对一次性侧脑室注射Aβ25-35致痴呆模型大鼠学习记忆障碍的改善及能量代谢的影响。方法:将雄性SD大鼠随机分为5组,分别为正常组、模型组和丁基苯酞（10、30、100 mg/kg）,每组不少于8只。模型组和丁基苯酞组均采用Aβ25-35进行一次性侧脑室注射,干预组造模后次日起给予丁基苯酞相应浓度灌胃,每天在相同时间段给予一次灌胃直到试验结束。Aβ25-35侧脑室注射5天后进行水迷宫实验观察模型制备是否成功,并初步判断丁基苯酞对大鼠学习记忆能力的影响,之后运用ATP检测试剂盒观察脑组织内线粒体功能的变化,检测分离纯化线粒体中乳酸脱氢酶的含量以及细胞色素C氧化酶的活性,以及其他线粒体相关酶活性的变化。采用SPSS17.0进行数据统计分析,设计显著水平α为0.05,采用方差分析,组间两两对比采用LSD检验,判断两组之间是否有显著差异。结果:水迷宫结果显示模型组大鼠学习记忆能力及空间认知功能与正常组相比较差（P<0.05）,说明一次性侧脑室注射Aβ25-35制备阿尔茨海默病大鼠模型较成功可以继续进行后续实验;丁基苯酞各剂量组大鼠学习记忆障碍均有明显改善（P<0.05）,说明丁基苯酞可以显著改善痴呆大鼠的学习记忆能力。线粒体相关检测发现,与正常组相比,模型组ATP水平明显下降（P<0.05）,线粒体呼吸链复合物Ⅳ（P<0.05）、丙酮酸脱氢酶复合体、α-酮戊二酸脱氢酶活性都明显降低（P<0.05）。与模型组相比,丁基苯酞能明显对抗Aβ25-35致痴呆大鼠的学习记忆能力及ATP水平、线粒体呼吸链复合物Ⅳ、丙酮酸脱氢酶复合体、α-酮戊二酸脱氢酶活性的改变。结论:丁基苯酞对Aβ25-35致痴呆大鼠的学习记忆能力有明显改善,并且可以提高线粒体功能。丁基苯酞对线粒体功能的改善可能是通过增强线粒体呼吸链的功能和对抗三羧酸循环的损伤,减少线粒体复合物Ⅳ的释放,从而减轻Aβ异常聚积所造成的神经细胞死亡。丁基苯酞具有神经细胞保护功能并且对学习记忆的改善有显著作用,可以为阿尔茨海默病的治疗提供新思路。