本课题的目的在于将具有抗肿瘤活性的化合物AustocystinD(AD)包裹于磷脂中,制备成AD脂质体(AD-Liposomes,AD-Ls),降低其AD毒性,提高其抗肿瘤作用,并对制备的AD-Ls进行体内外评价。实验采用薄膜超声分散法制备AD-Ls,通过单因素考察法优化处方和制备工艺;利用葡聚糖凝胶柱法测定AD-Ls的包封率;采用透析法考察AD-Ls的体外释放特性:利用荷瘤裸鼠对AD-Ls和AD溶液(AD-Solution,AD-Sol)在体内的药动学和组织分布进行考察;利用人源结肠癌HT-29和鼠源肉瘤S180肿瘤模型对AD-Ls和AD-Sol的体内抗肿瘤作用进行研究。最后确定了脂质体的制备处方和工艺参数。脂质体的粒径为71.26±6.43nm,Zeta电位为-9.9±1.8mV,包封率为83.74±1.26%,体外释放结果显示脂质体中的AD在释放介质中持续释放72 h以上。药动学与组织分布结果显示,脂质体延长了 AD在血液中的存留时间,提高了机体的生物利用度;脂质体对肝,肺和肿瘤部位具有靶向性,符合被动靶向的特征,降低了心脏组织的药物分布,提示脂质体可能会降低药物对心脏的毒副作用。药效学结果显示,在HT-29和S180两种肿瘤模型中AD具有抗肿瘤活性,并且脂质体抑制肿瘤的生长的作用优于药物溶液,说明制备成脂质体后能够提高药效。实验结果表明,利用薄膜分散法能够将AD制备成包封率较高的脂质体,这不仅解决了 AD的难溶性问题,而且延长了药物在体内存留时间,增强了药物对肿瘤部位靶向性,降低了药物毒性,提高了抗肿瘤活性。因此,脂质体有可能作为一种新的给药系统使AD用于今后的研究或临床治疗中。