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目的:通过研究P16、Ki67在宫颈尖锐湿疣及上皮内瘤变中表达,分析其临床意义,以及探讨宫颈尖锐湿疣与上皮内瘤变的鉴别诊断。研究方法:选择从2013年1月1日至2013年12月31日,在聊城市人民医院病理科经宫颈活检或锥切术,病理诊断为CIN组的患者558例,入选最大年龄78岁,最小年龄22岁;宫颈尖锐湿疣组患者129例,入选患者最大年龄69岁,最小年龄21岁;选取因子宫肌瘤、子宫脱垂或肌腺病行全子宫切除术的正常宫颈或宫颈炎组织96例作为对照组,两组年龄无明显差异。其中有592例患者在妇科门诊行阴道镜及镜下活检或宫颈锥切术。全部标本都经过10%的福尔马林固定,并且常规石蜡包埋,3umm连续切片。应用SPSS13.0统计软件包进行统计学分析处理,对于多样本率比较整体检验有差别的组间两两比较采用四格表x2检验,相关性分析采用r检验相关分析。结果:1、P16在宫颈尖锐湿疣中的表达情况:正常皮肤宫颈尖锐湿疣(9.09%)’、宫颈尖锐湿疣合并低级别CIN(82.35%)2、宫颈尖锐湿疣合并高级别C1N(98.41%)’、宫颈尖锐湿疣合并宫颈癌(100%)‘,分别比较时,P16表达有差别(①②P<0.01,②③P<0.01,②④P<0.01),有统计学意义;P16在正常宫颈组织或宫颈炎中阳性率为0%;P16在宫颈上皮内瘤变中的表达情况:P16在低级别CIN和高级别CIN的阳性率分别为:57.69%,85.80%,弱阳性率分别为:39.74%、7.10%,中度阳性率分别为:12.82%、17.59%,强阳性率分别为:5.13%、61.11%。P16在单纯低级别和挖空样低级别组,P<0.01,有统计学意义;P16在单纯高级别CIN和高级别C1N累腺时,单纯高级别CIN和挖空样高级别CIN累腺时,P<0.05,有统计学意义。2、Ki67在宫颈尖锐湿疣中的表达情况:正常皮肤宫颈尖锐湿疣(36.36%)1、宫颈尖锐湿疣合并低级别CIN(76.47%)2、宫颈尖锐湿疣合并高级别CIN(98.41%)3、宫颈尖锐湿疣合并宫颈癌(100%)‘,分别比较时,Ki67表达有差别(①②P<0.05,②③P<0.01,①③P<0.01,②④P<0.05),均有统计学意义;Ki67在宫颈上皮内瘤变中的表达情况:Ki67在低级别CIN和高级别CIN的阳性率分别为:79.49%、87.04%,弱阳性率分别为:16.23%、5.86%,中度阳性率分别为:58.12%、21.3%,强阳性率分别为:5.14%、59.88%。Ki67在单纯低级别CIN和挖空样低级别CIN组,P<0.05,有统计学意义;Ki67在单纯高级别C1N和挖空样高级别CIN累腺时,P<0.05,有统计学意义。3、P16在对照组、宫颈尖锐湿疣组及宫颈上皮内瘤变中的阳性率分别为:0.00%、84.50%、74.04%,每两组通过四格表法检验,P16表达均有差别(P<0.01,P<0.01,P<0.05),差别均有统计学意义;Ki67在对照组、宫颈尖锐湿疣组及宫颈上皮内瘤变中的阳性率分别为8.33%、84.5%、83.87%;Ki67在对照组和宫颈尖锐湿疣组(P<0.01)、对照组和宫颈上皮内瘤变组(P<0.01),差别有统计学意义;P16、Ki67在宫颈尖锐湿疣和上皮内瘤变中的表达呈显著正相关(r=0.704,r=0.685)。4、阴道镜在宫颈炎、宫颈尖锐湿疣合并低级别CIN、宫颈尖锐湿疣合并高级别CIN、宫颈尖锐湿疣合并宫颈癌、低级别CIN、高级别CIN的符合率分别为:71.19%、73.68%、77.28%、100%、70.74%、80.40%,早期尖锐湿疣易和鳞状上皮疣状增生假性湿疣混淆,需通过组织学检查联合免疫组化P16、Ki67相鉴别。5、P16在单纯低级别CIN、挖空样低级别C1N、尖锐湿疣合并低级别CIN的阳性率分别为:34.95%,75.57%,82.35%;Ki67在它们中阳性率分别为72.82%,84.73%,76.47%。P16在单纯高级别CIN、挖空样高级别CCA合并高级别CIN中的阳性率分别为:85.77%、85.92%、98.41%;Ki67在它们中阳性率分别为:85.37%、90.14%、98.41%。结论:1、P16在宫颈尖锐湿疣组织中低表达,如表达增高,则提示宫颈尖锐湿疣有癌变倾向;P16在正常宫颈组织或宫颈炎中不表达,在低级别上皮内瘤变中弱阳性表达为主,在高级别上皮内瘤变中强阳性表达为主,在挖空样高级别累腺时全部表达;P16可以早期发现宫颈病变及辅助诊断宫颈上皮内瘤变的分级,我们应重视有挖空样细胞的高级别累腺病理。2、Ki67在宫颈尖锐湿疣组织表达增强,提示宫颈尖锐湿疣有癌变倾向,Ki67在宫颈上皮内瘤变的表达:随着级别升高,表达的强度也逐渐升高,高级别累腺强阳性率更高,Ki67可以预测宫颈病变的严重程度。3、P16、Ki67可以作为正常宫颈组织、宫颈尖锐湿疣及上皮内瘤变鉴别的生物标志物,并且P16、Ki67在其诊断上具有一致性,呈显著正相关。4、阴道镜下可以区分大部分的正常宫颈组织、宫颈尖锐湿疣及上皮内瘤变,对早期宫颈病变的诊断及分级具有重要价值,阴道镜下可疑病变区活检联合免疫组化P16、Ki67的检测,提高了临床的确诊率,值得广泛推广。5、当宫颈上皮内瘤变合并尖锐湿疣或合并挖空样细胞时,P16、Ki67表达明显增强,P16、Ki67可用于作为检测HPV感染的指标;宫颈尖锐湿疣和上皮内瘤变有密切联系。