目的类风湿关节炎属于一种自身免疫性疾病,常合并关节外多器官脏器病症,其中干眼病(dry eye disease,DED)是类风湿关节炎最常见的眼部病症,并常因未能及时发现和得到有效的治疗导致类风湿关节炎干眼者失明,使患者的生活质量受到严重的影响。因此,早期发现类风湿关节炎患者的眼部病变,对于患者的治疗和预后非常重要。本研究运用非标记(Label-free)定量蛋白质组学技术对类风湿关节炎合并干眼患者进行血清蛋白组学检测,筛选差异敏感蛋白,并分析其功能及参与的生物学过程,为寻找类风湿关节炎合并干眼的早期血清学标志物及进一步探讨类风湿关节炎干眼的发病机制提供参考依据。方法选取2018年6月至2019年6月在盘锦宝石花医院风湿免疫科门诊或住院确诊为单纯类风湿关节炎患者20例作为对照组,其中男性7例、女性13例,同时选取类风湿关节炎(病程1～20年,平均10年)合并干眼患者20例作为观察组,其中男性4例、女性16例,用非标记(Label-free)定量蛋白质组学技术对2组患者血清中的蛋白质进行精确的鉴定和定量分析,筛选出差异表达的蛋白质,再通过生物信息学技术分析这些差异蛋白质的功能及参与RA干眼发病的生物学过程。结果本项目采用Label-free定量蛋白质组学技术开展课题研究,在类风湿关节炎和类风湿关节炎合并干眼两对比组中共鉴定到345种蛋白,筛选出13种差异表达蛋白,其中上调蛋白9种即过氧化物酶-2、血清淀粉样蛋白A-1、胰岛再生源蛋白3-α、补体因子H相关蛋白3、免疫球蛋白mu重链、免疫球蛋白重变2-70D、免疫球蛋白λ变量7-43、脂蛋白a、免疫球蛋白λ变量3-21,四种下调蛋白,即妊娠区蛋白质、糖化血红蛋白、免疫球蛋白重变1-2、免疫球蛋白δ重链。13种差异蛋白在细胞代谢、生物调节、生物学过程中发挥重要作用,并具有分子结合功能,在类风湿关节炎干眼发病过程中参与氧化应激、免疫和炎症反应、脂类代谢等过程。结论1、类风湿关节炎合并干眼组与单纯类风湿关节炎组比较存在多种差异蛋白质。2、Label-free定量蛋白质组学技术筛选出的血清差异蛋白质即胰岛再生源蛋白3-α、补体因子H相关蛋白、妊娠区蛋白质、糖化血红蛋白可能参与了类风湿关节炎干眼的发病过程,但能否作为诊断类风湿关节炎干眼的早期血清学标志物,我们将作进一步的研究进行验证。3、过氧化物酶-2、血清淀粉样蛋白A-1、相关的免疫球蛋白、脂蛋白a可作为早期诊断类风湿关节炎干眼的血清学标志物,为下一步类风湿关节炎合并干眼发病机制的研究指明了方向。