目的:探讨ADMA、Hcy致血管内皮功能障碍的机制,并在此基础上给予普罗布考、叶酸、维生素B12干预治疗,评价其对大鼠血浆ADMA、Hcy、eNOS、NO的影响,及其对血管内皮的保护作用。方法:70只SD大鼠随机分为七组:正常对照组、Hhcy组、低剂量普罗布考组、中剂量普罗布考组、高剂量普罗布考组、叶酸+维生素B12组、叶酸+维生素B12+普罗布考组,每组10只。正常组给予普通饲料12周,其他六组给予2%蛋氨酸饲料喂养12周,自第8周开始分别给予蒸馏水、普罗布考(340mg/kg/d,510mg/kg/d,680mg/kg/d三种剂量)、叶酸、维生素B12等不同的干预措施。分别于第0周、8周、12周取大鼠内眦静脉血检测ADMA、Hcy、eNOS、NO水平。ADMA、Hcy的测定采用高压液相色谱法分析法,eNOS、NO的测定采用酶联免疫吸附法检测。结果:1.用2%蛋氨酸饲料喂养大鼠8周可完全诱导Hhcy,第8周时其血浆Hcy水平可由实验开始时的6.16±0.98μmol/l上升至60.24±11.44μmol/l,高同型半胱氨酸血症大鼠模型制备成功。实验第0周时,七组间大鼠血浆Hcy、ADMA、eNOS、NO等指标均无统计学差异(P>0.05)。2.第8周与第12周Hhcy组大鼠血浆Hcy水平均显著高于同时期正常对照组(P<0.01)。实验第12周时,高、中、低三个不同剂量普罗布考组大鼠血浆Hcy水平均低于同时期Hhcy组(P<0.05),但均显著高于同时期正常对照组(P<0.01),也均高于叶酸+维生素B12组(P<0.05),叶酸+维生素B12组大鼠血浆Hcy水平均显著低于同时期Hhcy组(P<0.01),但仍高于同时期正常对照组(P<0.05),叶酸+维生素B12+普罗布考组大鼠血浆Hcy水平与同时期正常对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。3.第8周与第12周Hhcy组大鼠血浆ADMA水平均显著高于同时期正常对照组(P<0.01)。实验第12周时,高、中、低三个不同剂量普罗布考组及叶酸+维生素B12组大鼠血浆ADMA水平均低于同时期Hhcy组(P<0.05),但均显著高于同时期正常对照组(P<0.01),此四组间ADMA水平差异无统计学意义(P>0.05),叶酸+维生素B12+普罗布考组大鼠血浆ADMA水平与同时期正常对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。4.第8周与第12周Hhcy组大鼠血浆eNOS水平均显著低于同时期正常对照组(P<0.01)。实验第12周时,高、中、低三个不同剂量普罗布考组大鼠血浆eNOS水平均高于同时期Hhcy组(P<0.05),但均显著低于同时期正常对照组(P<0.01),也均低于叶酸+维生素B12组(P<0.05),叶酸+维生素B12组大鼠血浆eNOS水平均显著高于同时期Hhcy组(P<0.01),但仍低于同时期正常对照组(P<0.05),叶酸+维生素B12+普罗布考组大鼠血浆eNOS水平与同时期正常对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。5.第8周与第12周Hhcy组大鼠血浆NO水平均显著低于同时期正常对照组(P<0.01)。实验第12周时,高、中、低三个不同剂量普罗布考组大鼠血浆NO水平均高于同时期Hhcy组(P<0.05),但均显著低于同时期正常对照组(P<0.01),也均低于叶酸+维生素B12组(P<0.05),叶酸+维生素B12组大鼠血浆NO水平均显著高于同时期Hhcy组(P<0.01),但仍低于同时期正常对照组(P<0.05),叶酸+维生素B12+普罗布考组大鼠血浆NO水平与同时期正常对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。6.Pearson相关性分析显示:ADMA水平与Hcy呈正相关(P<0.01),与eNOS、NO水平呈负相关(P<0.01);Hcy水平与ADMA呈正相关(P<0.01),与eNOS、NO呈负相关(P<0.01)。结论:高蛋氨酸饲料喂养大鼠可制备高同型半胱氨酸血症大鼠模型,同时引发ADMA升高,eNOS、NO降低,可对大鼠血管内皮功能造成损伤。ADMA与Hcy呈正相关,二者又均与eNOS、NO呈负相关,提示ADMA作为eNOS抑制剂,抑制NO的合成,又与Hcy在合成代谢及致病机制中相互作用,导致内皮功能的紊乱,可能促使动脉粥样硬化的发生。联合应用叶酸、维生素B12、普罗布考治疗较联合应用叶酸、维生素B12,能够更有效降低血浆Hcy、ADMA水平,并增加NO水平从而改善血管内皮功能,可能会减缓动脉粥样硬化的发展,对心脑血管起到保护作用。