论文部分内容阅读
目的: 人类白细胞抗原-G(HLA-G)可保护肿瘤细胞逃避宿主免疫监视，在肿瘤进展过程中具有重要作用。大量研究发现与健康或良性疾病对照组相比，肿瘤体液中可溶性HLA-G（sHLA-G）水平显著升高，提示sHLA-G可能可以作为一种新型有效的肿瘤标志物应用于临床诊断中。本文通过检测胃癌组织与外周血中sHLA-G表达情况，同时测定血清中AFP、CEA、CA125、CA19-9及CA72-4水平，分析sHLA-G用于胃癌诊断的敏感性和特异性，评估sHLA-G是否能单独或联合其他肿瘤标志物用于胃癌诊断。 方法: 1.胃癌患者肿瘤组织sHLA-G分子表达的检测收集52例胃癌患者肿瘤组织及与其相对应的正常组织31例，应用免疫组化法检测sHLA-G分子表达情况。 2.胃癌患者外周血sHLA-G表达水平测定收集81例原发性胃癌患者外周血标本、53例胃良性病变患者外周血标本以及77例健康受试者外周血样本，应用ELISA试剂盒测定血浆中sHLA-G水平。 3.胃癌患者外周血血清AFP、CEA、CA125、CA19-9和CA72-4表达水平测定应用雅培公司Architect i2000SR化学发光微粒子酶免疫分析系统和相应配套试剂盒测定血清中AFP、CEA、CA125和CA19-9水平。使用Cobas6000和配套试剂盒利用电化学发光免疫测定血清中CA72-4水平。 结果: 1.胃癌患者肿瘤组织sHLA-G分子表达的检测正常组织中未检测到sHLA-G分子表达，80.8％(42/52)胃癌组织中检测到sHLA-G分子表达。胃癌组织sHLA-G分子表达与患者年龄、性别、TNM分期等临床病理参数及生存期均不相关。 2.外周血sHLA-G表达水平测定将正常对照组血浆sHLA-G总水平用于与胃癌组患者和胃良性病变组患者sHLA-G水平进行比较。胃癌组血浆sHLA-G水平显著高于正常对照组和胃良性病变组（所有p＜0.001），正常对照组与胃良性病变组血浆sHLA-G水平无显著性差异(p＞0.05)。血浆sHLA-G曲线下面积为0.730(p＜0.001)。根据诊断正确率确定sHLA-G最佳阈值为50U/ml，此时其敏感性为56.8％，特异性为86.9％，可将胃癌患者与健康受试者及胃良性病变患者区分开。若诊断方法特异性差可能会导致大量假阳性结果，且可能会致使大量胃活组织检查结果阴性确定为胃癌患者。因此，我们评估了sHLA-G其他两个阈值，sHLA-G阈值为84 U/ml时，胃癌诊断特异性和敏感性分别为95.4％和27.2％; sHLA-G阈值为128 U/ml时，胃癌诊断特异性和敏感性分别为99.2％和14.8％。 3.外周血血清AFP、CEA、CA125、CA19-9和CA72-4表达水平测定胃癌组血清肿瘤标志物CEA、CA125、CA19-9和CA72-4水平显著高于正常对照组（p值均＜0.01），胃癌组血清肿瘤标志物CEA、CA125和CA19-9水平显著高于胃良性病变组（p值均＜0.05）。然而，胃癌组与正常对照组间AFP水平无显著差异(p＞0.05)，胃癌组与胃良性病变组间AFP水平(p=0.530)与CA72-4水平(p=0.958)均无显著性差异。除血清肿瘤标志物AFP(p=0.896)外，血清肿瘤标志物CEA、CA125、CA19-9和CA72-4可将胃癌患者与健康受试者和胃良性病变患者区分（所有p＜0.01）。 4.血浆sHLA-G与多种血清肿瘤标志物联合检测一种肿瘤标志物单独用于胃癌诊断时，sHLA-G（阈值为50 U/ml）敏感性最佳，为56.8％;sHLA-G（阈值为128 U/ml）特异性、PPV、PLR最佳，分别为99.2％、92.3％、18.5。两种肿瘤标志物联合检测时，CA724联合sHLA-G(阈值为50 U/ml)敏感性最佳，为67.9％; CA125与sHLA-G（阈值为128 U/ml）联合检测特异性最佳，为98.5％; CA125与sHLA-G（阈值为128 U/ml）联合检测PPV最佳，为92.5％; CA125与sHLA-G（阈值为128 U/ml）联合检测PLR最佳，为19.73。三种肿瘤标志物联合检测时，CA125、CA724联合sHLA-G(阈值为50 U/ml)检测敏感性最佳，为70.4％; CA125、CA199和sHLA-G(阈值为128 U/ml)联合检测检测特异性最佳，为96.2％; CA125、CA199和sHLA-G联合检测PPV最佳，为85.0％; CA125、CA199和sHLA-G联合检测PLR最佳，为9.11。而四种或五种肿瘤标志物联合检测敏感性并未显著提高，特异性、PPV、PLR降低。 结论 sHLA-G在胃癌组织及血液中的表达均显著高于正常人群，可作为胃癌诊断的潜在生物标记物。血浆sHLA-G单独用于胃癌鉴别诊断时，区分胃癌与胃良性病变患者及健康受试者的能力显著优于传统的血清肿瘤标志物。使用两种肿瘤标志物联合用于胃癌检测时，sHLA-G(阈值128U/ml)联合CA125检测诊断效果最佳;使用三种肿瘤标志物联合用于胃癌检测时，CA125+CA199+sHLA-G或CA125+CA724+sHLA-G诊断效果最佳。