论文部分内容阅读
目的：苓兰利水胶囊由茯苓、当归等九味药物组成，其运用中医理论探讨特发性水肿的发病机理，结合现代医学对特发性水肿的认识设计处方，经临床运用多年，治疗特发性水肿证属肝郁脾虚型，可明显缓解患者颜面浮肿、下肢肿胀等水肿症状及伴发症状，临床运用中未见不良反应。为了将该药更好的应用于临床并便于运输，根据《药品注册管理办法》的有关规定和中药天然药物研究的技术指导原则，运用现代制药技术，对其制剂工艺、质量控制、稳定性进行了全面、系统、深入的研究，将其开发成安全、有效、稳定、可控，便于携带的现代中药制剂。
方法：
1.制剂工艺研究
1.1 出粉率考察取白芍粉碎过100目筛，称重，计算白芍出粉率。
1.2 提取工艺研究
1.2.1 挥发油提取工艺研究白术、泽兰药材浸泡时间与吸水量考察。对单味药的提油时间和出油量考察，以及合提加水量提取时间考察。
1.2.2 醇提取工艺研究以阿魏酸含量为评价指标，以提取次数、提取时间、加乙醇量为考察因素，采用L9(3)4正交试验法对乙醇提取工艺进行优化，结合实际情况进行醇提工艺的验证试验，通过验证试验，确定醇提工艺。
1.2.3 水提取工艺研究以黄芪甲苷含量为评价指标，以煎煮次数、煎煮时间、加水量为考察因素，采用L9(3)4正交试验法对水煎煮工艺进行优化，结合实际情况进行水煎煮工艺的验证试验，通过验证试验从而确定水煎煮工艺。
1.3 喷雾制粒工艺研究以白芍细粉为底料，以溶液喷雾制粒的难易程度、颗粒的收量和能通过32目筛的颗粒比例为指标进行评价，以影响喷雾制粒的主要参数溶液相对密度、主风机与辅风机温度、输液泵频率、颗粒烘干时间为考察因素，对喷雾制粒工艺进行优化，再结合实际情况确定喷雾制粒工艺参数。
1.4 制剂成型工艺研究用喷雾制粒工艺考察中烘干时间考察制得的颗粒，进行制剂成型工艺研究。按照确定的工艺流程，进行3批中试研究。
2.质量标准的研究以3批中试产品为研究对象，从薄层鉴别，胶囊剂常规检查和含量测定方面进行研究，建立苓兰利水胶囊的质量标准。
2.1 薄层鉴别方法采用薄层色谱法，分别对供试品溶液的制备方法、展开剂系统、检视方法等条件进行优化，对处方中九味中药进行了薄层鉴别研究。
2.2 检查
按照中国药典的方法，对3批中试样品进行常规项检查。
2.3 含量测定方法建立HPLC法测定苓兰利水胶囊中阿魏酸含量的方法，并进行了方法学研究；通过转移率测定并制定相应的含量限度，最终制定苓兰利水胶囊质量标准草案，作为评价苓兰利水胶囊质量的重要依据。
3.稳定性研究
通过为期6个月的加速稳定性和室温稳定性试验，初步了解了本品的稳定性情况，为生产、包装、贮存、运输条件和有效期的确定提供依据。
结果：
1.制剂工艺研究结果
1.1 出粉率考察白芍粉碎过100目筛，称重，出粉率均在95％以上。
1.2 提取工艺研究
1.2.1 优化的挥发油提取工艺为：水蒸汽蒸馏法提取挥发油4小时，加8倍量水。
1.2.2 优化的醇提工艺为：加70％乙醇，回流提取2次，每次2小时，第一次加8倍量，第二次加6倍量。
1.2.3 优化的水煎煮工艺为：共加水提取3次，分别是第一次2小时、第二次、第三次各1小时，其中第一次加水10倍量，第二次、第三次各加水8倍量。
1.3 喷雾制粒工艺研究优化的喷雾制粒工艺为：输液频率：2.0～3.0Hz;主风机温度：70～80℃；辅风机温度60～70℃;60～70℃烘干3小时。考虑到实际生产过程中，对药液相对密度的控制有一定的浮动，故暂定药液相对密度1.10～1.15(60℃)。
1.4 制剂成型工艺研究优化的制剂成型工艺为：取挥发油，加少量无水乙醇溶解，喷入颗粒中，混合均匀，密闭半小时，装入0号胶囊，即得。
2.质量标准的研究结果
2.1 薄层鉴别结果建立了成品中茯苓、白芍、当归、黄芪、白术和泽泻共6味药的薄层鉴别方法。方法学试验表明，方法专属性、重现性良好。
2.2 检查结果三批中试样品均符合胶囊剂项下的相关规定。
2.3 高效液相色谱法测定阿魏酸的含量结果采用高效液相色谱法建立了成品中阿魏酸的含量测定方法。方法学试验表明，阿魏酸在浓度为25.15ng～201.2ng范围内呈良好线性关系，回归方程为y=5.7756x+2.496，相关系数r2=0.9998，重复性试验RSD为1.11％，平均回收率为98.14％，RSD为0.65％。
依据指标成分平均转移率和药材含量限度，制定了合理的成品含量限度，以加强对生产工艺的控制，保证成品质量。
3.稳定性研究结果经过对三批苓兰利水胶囊进行加速试验6个月和长期试验6个月的稳定性考察，结果在考察期内各项指标都符合规定，质量稳定。
结论：苓兰利水胶囊工艺参数明确，制备工艺合理，适合工业化生产。所建立的质量标准能准确地进行定性、定量检测，可对产品质量进行有效控制；经过加速试验6个月和长期试验6个月的稳定性考察期，各项指标都符合规定，并对确定药品的有效期提供依据。