光动力疗法(PDT)开创于二十世纪七十年代,由于近年来光敏物质的发展和进步,PDT已逐步成为治疗肿瘤的基本手段之一。作为广泛使用的光敏剂前药,5-氨基酮戊酸(5-ALA)衍生的原卟啉IX(PpIX)可在肿瘤中累积到比正常组织更高的水平。由于活性氧物质的产生,原卟啉IX(PpIX)在适当波长的光照射靶组织后可引发一系列细胞毒性反应。金纳米壳可吸收NIR激光并产生热疗以提供光热治疗。壳聚糖做为中间聚电解质成功结合金纳米壳与脂质体,赋予脂质体独特的pH敏感性。金纳米壳修饰5-ALA脂质体预期可通过被动靶向聚集至带负电荷的肿瘤部位,并通过光热转换促进内水相中5-ALA的可控释放,加强联合治疗的协同作用。本课题基于乙醇注入法及pH梯度法成功制备载水溶性药物5-ALA的脂质体,通过正交试验对处方进行优化。在此基础上将壳聚糖修饰在脂质体外表面,随后通过直接还原法进一步制备出金纳米壳修饰5-ALA脂质体(GNALs)。实验结果表明金纳米壳修饰5-ALA脂质体(GNALs)粒径为185.8±0.9 nm,zeta电位为+33.0±1.6 mV。TEM和SEM观察到GNALs为均匀黑色球形结构,具有良好的分散性。同时4°C下GNALs具有良好的稳定性。体外药物释放实验结果表明GNALs具有良好的pH响应性以及药物可控释放的性能。体外光热实验表明GNALs具有良好的光热转换效率(0.32)。体外光动力实验及体外细胞毒性实验表明GNALs所引导的光热治疗结合光动力治疗对人卵巢癌SKOV3细胞抑制作用明显优于单一治疗模式,具有良好的协同治疗杀伤肿瘤细胞效果。本课题同时设计了载CuS量子点的长循环脂质体(CuS@lips)旨在对治疗前后肿瘤进行诊断。首先制备了油溶性硫化铜量子点,随后通过薄膜水化法制备了一种载CuS量子点的长循环脂质体(CuS@lips)。结果表明自制硫化铜量子点形状良好且分散均匀,粒径为2.7 nm,PDI为0.186,分散性良好。体外造影能力进行检测结果表明CuS@lips具有良好的体外增强光声成像效果及磁共振成像的能力。脂质体中掺杂的DSPE-PEG2000预期可赋予脂质体体内长循环特性,进一步增强CuS@lips的体内造影能力。综上所述,GNALs具有良好的被动靶向性,同时通过pH敏感性及光热转换性质,在近红外光照射下实现5-ALA药物可控释放,通过光热治疗及光动力治疗的协同作用具有良好的体外肿瘤细胞杀伤效果。长循环CuS@lips则旨在通过光声成像及磁共振成像用于分析治疗前后肿瘤组织形态结构及肿瘤治疗效果。有效结合GNALs抗肿瘤性能及CuS@lips造影能力可在未来更好的实现肿瘤治疗及诊断。