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肿瘤的生长有赖于细胞分裂、分化和细胞死亡。细胞凋亡在肿瘤发生、发展和治疗中的作用已成为当今肿瘤学研究领域的热点。肿瘤的细胞凋亡现象很可能是机体对抗肿瘤的主动反映[1-3]。肿瘤细胞凋亡的产生受多利基因的网络式调控，其中包括一系列相关的诱导基因(如：Fas)和抑制基因(如：Bcl-2、Survivin)。脑膜瘤是中枢神经系统最常见的肿瘤之一。许多学者对脑胶质瘤的细胞凋亡进行了大量研究，但对脑膜瘤未见相关报道。本为通过检测脑膜瘤中细胞凋亡、增殖活性及其凋亡调控基因Fas/APO-1、Bcl-2、Survivin的表达，进一步探讨肿瘤细胞凋亡在脑膜瘤发生、发展及其恶变过程中所起的作用。试图找到更多与肿瘤发生、发展和预后相关的因素。
方法：选取2002-2003年间在河北医科大学第二医院行手术治疗的50例脑膜瘤患者，其中男性23例，女性27例；年龄26-73岁，平均年龄52.5岁；病程10-26个月。所有患者术前均未行放疗和免疫治疗。50例均行镜下全切。标本用4％福尔马林固定，常规石蜡包埋后存档。标本做成5um厚连续切片，并做HE染色确定诊断。其中良性脑膜瘤35例，恶性脑膜瘤15例，病理分型，纤维型40例，血管型10例。另取5例因创伤行内减压的正常脑组织作为对照。术后一年随访，回访45例，回访率90％，其中复发性肿瘤2例，再次行手术治疗。50例应用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡；免疫组织化学染色法检测Fas、Bcl-2、Survivin和PCNA的表达。凋亡细胞和PCNA阳性细胞核成棕黄色着色。在400倍显微镜下进行观察，每个标本组织片随机观察5个视野，分别计算每一病例的阳性染色的肿瘤细胞与所测肿瘤细胞的比例，作为凋亡指数(AI)和增殖指数(PI)。Fas、Bcl-2、Survivin阳性的肿瘤胞浆成棕黄色着色，表达结果根据文献描述的方法进行半定量法分析。阳性肿瘤细胞的百分比通过400倍高倍镜下至少5个视野确定，并按以下5个范围计分：0，＜1％；1，1％-25％；2，26％-50％；3，51％-75％；4，＞75％。肿瘤细胞免疫染色的强度如下计分：1，浅黄色；2中等黄色；3，深黄色。因为肿瘤染色不均一，按主要形式进行评分。阳性肿瘤细胞的百分比和染色强度相乘产生每个病例的加权分数。加权分数=0被定为阴性，其余病例被定为阳性。本文所有统计分析用SPSS10.0软件包进行。凋亡指数和增殖指数用均数标准差表示。采用X2检验、t检验、方差分析、Pearson相关和多因素Logistic回归分析。检验标准采用p＜0.05。
结果：脑膜瘤中无论分化程度高低均可见标记的凋亡细胞(阳性率100％).50例脑膜瘤的凋亡指数(AI)范围是0.1％～2.3％，平均0.940±0.541％，中位数为0.900％。AI与脑膜瘤良、恶有关，即恶性脑膜瘤凋亡指数较高。50例脑膜瘤的PCNA表达阳性率为100％，增殖指数(PI)范围是1～40％，平均16.98±10.85％，中位数15.()()％。PI和AI之间呈明显正线性相关。PI与肭膜瘤的良、恶有关，即恶性脑膜瘤，增殖指数高。而AI/PI则随脑膜瘤恶性度增高而减小。
本组50例脑膜瘤中30例有不同程度的Fas表达，阳性率为70％(35/50)。良、恶病理分级的脑膜瘤中Fas的表达有显著差异，即恶性脑膜瘤Fas表达率上升。脑膜瘤中Bcl-2表达的总阳性率为58％(29/50)。Bcl-2的表达率在良、恶脑膜瘤中的差异有显著性意义，即恶性脑膜瘤Bcl-2表达率上升。脑膜瘤中Survivin表达的总阳性率为56％(28/50)。Survivin的表达率在良、恶脑膜瘤中的差异有显著性意义，即恶性脑膜瘤Survivin表达率上升。
Fas阳性与Fas阴性组的AI分别为1.071±0.405％和0.633±0.405％，两者差异有显著意义。Fas的加权计分和AI之间呈明显线性正相关。Bcl-2阳性与Bcl-2阴性组的AI分别为0.883±0.541％和1.019±0.545％，两者差异无显著意义。Bcl-2阳性的加权计分和AI之间呈负线性相关。Survivin阳性与Survivin阴性组的AI分别为0.800±0.484％和1.118±0.569％,两者差异有显著意义。Survivin阳性的加权计分和AI之间呈明显负线性相关。低AI患者多为良性，而高AI多位恶性，提示AI有预后指导意义。
对性别、年龄分组、病理类型、Fas、Survivin、Bcl-2、AI、PI、AI/PI、放疗和手术等多种预后影响因素进行Logistic回归模型分析，结果显示病理、Fas、Survivin、AI、AI/PI和手术与预后相关。
结论：细胞凋亡受多种基因的网络式调控。AI的高低与其相关基因Fas、Bcl-2、Survivin的表达有关。AI对脑膜瘤的生物学行为及肿瘤的预后有指导意义。AI/PI比值作为评价肿瘤恶性转化能力的指标，与患者预后密切相关。良性肿瘤、Fas阳性、Survivin阴性、AI＜0.94％、AI/PI较大、手术全切的患者预后好。