背景：阿尔兹海默症（Alzheimer’s disease，AD）是一种持续性神经退行性疾病。AD的病因主要是由于可溶性的单体淀粉样蛋白β（amyloid beta，Aβ）片段聚集，导致原纤维沉积，最终形成淀粉样斑块。L1神经细胞黏附分子（L1 cell adhesion molecule，L1）是200-220 kDa跨膜糖蛋白，含有六个免疫球蛋白（Ig）样结构域和五个纤连蛋白III型重复，以及单通道跨膜区和胞内结构域（L1 intracellular domain，L1-ICD）。前期研究发现，当L1在神经元和神经胶质中过表达时，可显著降低AD小鼠的病理症状，提示L1可能在缓解AD症状中具有重要的生物学功能。动力蛋白Dnm1（Dynamin1）是一种100 kDa的GTP水解酶，参与网格蛋白介导的内吞作用与囊泡循环。先前的研究发现抑制Dnm1的表达可以显着降低N2a-APP695细胞中的Aβ表达水平。表明Dnm1在AD进展中发挥重要作用。因此，我们推测L1可能与Dnm1通过组成蛋白质复合体参与调控Aβ表达水平。研究L1和Dnm1在AD发病进程中的相互作用，及其对Aβ表达水平的调控机制，可以为L1/Dnm1作为潜在的AD临床治疗手段提供理论依据。　　目的：研究L1和Dnm1在AD病理过程中的相互作用。　　方法：首先我们利用免疫共沉淀和质谱分析推测可能与L1-ICD结合的分子，结果显示在小鼠脑组织中，L1可能与Dnm1存在相互作用。我们进一步利用免疫荧光染色和激光共聚焦显微镜分别检测两者在HEB细胞和U-87 MG细胞中的表达定位情况。同时，我们利用免疫共沉淀技术和GST pull-down分别在体内和体外验证L1与Dnm1的结合。为了表达GST-L1-ICD和Dnm1功能域重组蛋白，我们构建了质粒pET-32a-Dnm1-full-length，pET-32a-Dnm1-GTPase，pET-32a-Dnm1-MID，pET-32a-Dnm1-PH，pET-32a-Dnm1-GED，pET-32a-Dnm1-PRD，以及pGEX-5X-1-L1-ICD，进而在原核表达系统中表达出GST-L1-ICD，His-Dnm1-GTPase，His-Dnm1-MID，His-Dnm1-PH，His-Dnm1-GED，His-Dnm1-PRD，His-Dnm1-full length，随后通过GST pull-down实验确定L1与Dnm1相互作用结构域。之后我们利用免疫印迹检测过表达Dnm1后N2a细胞中APP的表达水平。免疫组化试验检测AD小鼠中L1与Dnm1的变化情况。　　结果：我们的研究结果显示L1和Dnm1在神经细胞中存在共定位。体内和体外研究结果表明L1可以通过其细胞内结构域直接与Dnm1相互作用，进一步研究发现Dnm1可以通过Dnm1-GTPase蛋白质结构域直接与L1-ICD结合。在过表达Dnm1的N2a细胞中，可检测到APP蛋白表达水平降低。与野生型相比，在AD小鼠海马CA1区中L1蛋白水平升高，Dnm1水平降低。进而L1和Dnm1可能组成一个蛋白质复合体在AD发生过程中调节Aβ的表达水平。　　结论：L1和Dnm1通过L1-ICD和Dnm1-GTPase结构域直接相互作用组成蛋白质复合体，可能在AD发生过程中调节Aβ的表达水平。这一机制的阐释对L1应用于AD临床治疗，改进AD治疗手段，都具有非常重要的意义。