肾移植术后治疗剂量Tacrolimus肾毒性的发病机制及预防对策

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本文旨在探讨肾移植术后首剂治疗剂量他克莫司(Tacrolimus,FK506)的肾毒性发病机制以及地尔硫卓(恬尔心,Diltiazem,Dil)对FK506肾毒性的预防作用,结果认为,肾移植术后首剂治疗剂量FK506对大鼠肾脏具有毒性作用;FK506肾毒性发病机制可能与缺血性肾损伤、肾间质纤维化和TGF-β1的表达上调、细胞内钙离子浓度升高等因素有关;恬尔心具有预防FK506肾毒性的作用;恬尔心防治FK506肾毒性的作用机制可能与舒张入球小动脉、降低细胞内钙离子的浓度以及减少FK506的治疗剂量等因素有关。   本文旨在通过对首剂口服Tacrolimus(FK506)的国人肾移植受者进行药代动力学研究,探讨首剂口服FK506后个体间药物浓度——时间曲线下面积(AreaUndertheConcentration-TimeCurve,AUC)的差异程度,并寻求能准确反映早期药物浓度——时间曲线下面积的监测方法,以降低FK506肾毒性等不良反应或急性排斥反应发生率。   本文旨在研究血中红细胞压积(Hematocrit,HCT)、血红蛋白浓度(Haemoglobin,Hb)、白蛋白浓度(Albumin,Alb)等因素与他克莫司(Tacrolimus,FK506)相对清除率(RelativeClearance,RC)之间的相关性,并初步探讨其对肾移植术后FK506首剂给药剂量个体化的影响。   
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