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呕吐是恶性肿瘤患者放化疗期间常见的不良反应,特别是细胞毒性化疗药所致的呕吐发生率高,程度严重,往往给病人造成很大的痛苦,影响了生活质量,甚至引起机体水电解质平衡紊乱及酸碱中毒等问题。因此,抗呕吐治疗成为人们关注的热点。目前的抗呕吐药最常用的是5-HT3受体阻断剂(如ondansetron,格拉斯琼等)及促胃肠动力药(如甲氧氯普胺,吗丁啉等),这些药物作用单一,价格昂贵,且有一定的毒副作用。为了进一步继承和发扬祖国医学传统,拓宽中药研究思路,本文立足我国资源优势,选取具有降逆止呕,消痞散结之中药半夏,借助我国首创的水貂呕吐模型,着重研究了其在止呕、抗肿瘤两方面的作用,旨在开发既能止呕又能抗肿瘤的新型止呕剂,并与甲氧氯普胺进行了对照,结果如下: 1 姜半夏醇提物及姜半夏水煎剂两种剂型对抗顺铂(7.5ng·kg-1,ip)所致干呕和呕吐次数为54.5、63.5、8.0和10.0(P<0.01)。 2 姜半夏醇提物在对抗阿朴吗啡(1.6mg·kg-1,sc)所致的呕吐实验中潜伏期延长,干呕呕吐次数分别为10.3及2.3(P<0.05)。 3 生半夏在水貂引起的干呕和呕吐次数为78.3和13.3。第一章中文摘要4半夏水煎剂在肿瘤病人化疗组临床实验中,半夏+恩旦西酮组总有效率为 91.4%,对照组总有效率为80.8%(P<0 .01)。5半夏水煎剂在肿瘤病人放疗组中,口服半夏组总有效率为78.6%单纯放疗组总 有效率为76.0%(P>0.05)。6生半夏(xo,5,19·ml’l)对s;50,H22,及EAe荷瘤小鼠的肿瘤抑制率分别为5 7.5, 犯.9,26%;24.7,30.9,35.1%和12.5,20.5,30.10,0。姜半夏(10,5,19·ml”) 对5.5。,H22.及EAC荷瘤小鼠的肿瘤抑制率分别为63.1,47.4,57.70,0;36.3,32.4, 38.4%和20.5,28.9,27.2%。7免疫组化法检测顺铂引起水貂肠道嗜铬细胞(EC)5一HT3释放情况,说明外周 5一H几受体刺激腹部迷走神经传入纤维是顺铂引起呕吐的主要诱发因素。 结论:中药半夏具有止呕,抗肿瘤等多方面作用,深入研究半夏止呕,抗肿瘤的机理,寻找有效化学成分,则有望开发出具有双重作用的抗呕吐新药,不仅可造福于广大肿瘤患者,还可有效地利用我国的中药资源优势,进一步推动中医药现代化的发展。