乳疾灵胶囊为国家基本药物。全国乳疾灵胶囊生产厂家3个,批准文号3个。在检验评价过程中发现的问题:(一)质量标准不统一,一个生产企业执行一个质量标准。(二)标准缺陷。橙皮苷鉴别,分离效果差。由于标准的上述问题,我们进行了有针对的探索性研究;建立了淫羊藿苷、芍药苷、原儿茶醛、柴胡、鸡血藤的薄层色谱鉴别法,方法专属性强,斑点清晰,建立了淫羊藿苷、芍药苷含量测定的HPLC法,可作为乳疾灵胶囊的质量标准控制产品质量。第一部分乳疾灵胶囊的薄层色谱鉴别方法目的:为了控制乳疾灵胶囊的质量,采用薄层色谱法对乳疾灵胶囊处方中的组成药味选取其中主要药味进行定性鉴别。为建立和完善该药的质量标准奠定基础。方法:(1)鉴别药味的选择。(2)对照品及对照药材的选择。(3)供试品处理方法的选择:比较不同提取方式、提取溶剂及提取时间对待测成分提取效率的影响,选择对待测成分干扰小易提出待测成分的提取方法。(4)薄层色谱条件的优化:选用合适的薄层板,调整展开剂的组成、比例、控制展开的温湿度,确定最佳的色谱条件。(5)显色或检视条件的确定:选用简便,易区分出主斑点的方法,必要时选用合适的显色剂和紫外光灯。(6)进行专属性实验,确保实验结果不受乳疾灵胶囊中其它组成药材中化学物质的干扰。结果:(1)选取淫羊藿、丹参、赤芍、柴胡、鸡血藤、青皮6味药的定性鉴别列入乳疾灵胶囊质量标准。选用的对照物分别为淫羊藿苷、原儿茶醛、芍药苷、芒柄花素、橙皮苷对照品及柴胡、鸡血藤对照药材。对制剂中王不留行、菟丝子和香附的鉴别,虽采用了不同的提取溶剂和展开剂,但是供试品和对照药材无明显的主斑点,所以没有对其进行鉴别研究。而牡蛎主要含钙盐,海藻、昆布则主要含碘,故未对其进行薄层鉴别研究。(2)采用确定的薄层鉴别方法进行实验,供试品在与对照品或对照药材色谱相应的位置处显相同颜色的斑点,且制剂中的其他药味对其无干扰。结论:所建方法专属性较强、操作简便,可以用于乳疾灵胶囊的定性鉴别,为控制制剂质量提供了可靠的方法。第二部分乳疾灵胶囊含量测定的方法学研究目的:为控制、提高乳疾灵胶囊的质量,建立了其中有效成分的反相高效液相色谱含量测定方法。方法:(1)所进行含量测定成分的选择。(2)选择能够容易提取有效成分的溶剂及提取方法。(3)确定色谱条件:选用合适的色谱柱,优化流动相组成、配比及流速,使待测成分与其他峰完全分离。(4)进行方法学验证实验。(5)对样品进行含量测定。结果:(1)根据乳疾灵胶囊的处方、制剂工艺及有关药效物质基础研究资料,选择淫羊藿中的淫羊藿苷,赤芍中芍药苷作为质控指标进行含量测定。(2)提取条件:淫羊藿苷用70%乙醇超声提取30 min,可提取完全;芍药苷用甲醇超声30 min可提取完全;(3)最佳色谱条件:均采用十八烷基键合硅胶为填充剂的固定相;使用等度洗脱:淫羊藿苷、芍药苷的流动相分别为0.075mol/L磷酸溶液(用三乙胺调节p H至4.5)-乙腈(80:20),乙腈-水(15:85)。淫羊藿苷、芍药苷采用紫外检测器,检测波长分别为270 nm、230 nm。(4)淫羊藿苷在0.207~4.136μg,芍药苷在0.238~4.752μg的范围内具有良好线性关系。各方法重现性良好,RSD分别小于1.1%、2.0%。淫羊藿苷、芍药苷加样回收率分别为100.0%,99.85%,RSD分别小于2.2%,0.95%。结论:本研究采用反相高效液相色谱法建立了乳疾灵胶囊中淫羊藿苷、芍药苷2种成分的含量测定方法。其他成分对其无干扰,检测时间短,结果准确可靠,精密度和稳定性良好。本研究建立的方法可以用于乳疾灵胶囊的含量测定,作为该制剂质量控制标准。