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目的肥胖现已经成为重大公共卫生问题,超重及肥胖影响人们的生活质量,引发心血管等各种疾病,降低预期寿命。内源性阿片肽是在体内合成,并广泛分布于动物的脑、神经及外周组织,主要包括脑啡肽、强啡肽、内啡肽、内吗啡肽及孤啡肽。阿片肽有多种受体亚型,其中μ阿片肽受体（μ-opioid receptor,MOR）是参与机体能量代谢、胃肠活动、免疫机能等生理调控的重要组成,与μ-阿片肽受体亲和力最强的是内吗啡肽（Endomorphin,EM）。内吗啡肽有两种亚型,内吗啡肽1（Endomorphin-1,EM-1）和内吗啡肽2（Endomorphin-2,EM-2）。侧脑室微量注射EM-1可剂量依赖性促进小鼠摄食。边缘系统的杏仁核主要参与情绪、奖赏行为及学习记忆调控,近年来愈来愈多研究显示,杏仁核尤其是中央杏仁核（Central Amygdaloid,CeA）,在能量代谢调控中也扮有重要角色。有研究显示,CeA大部分神经元有μ-阿片肽受体表达。EM-1在CeA是否参与大鼠不同饮食摄入调控?是否参与胃感觉传入和胃运动传出活动调控?该调控与肥胖是否有关?均无明确结论。本研究拟采用免疫荧光组织化学染色、在体神经元放电记录、分子生物学、胃肠道运动记录、放射性配体受体结合等方法,观察微量注射EM-1对CeA内胃扩张敏感神经元放电频率和强度的影响,及对大鼠胃动力、摄食的调控作用,进一步对比分析正常和肥胖模型间的异同并推测其潜在机制,目的是补充和丰富肥胖发生有关的中枢神经调控机制,为能量代谢障碍性疾病的预防和治疗提供新的研究方向。方法（1）5周龄健康雄性Wistar大鼠,高脂饲料（脂肪含量达45%）饲养6 w,制备营养性肥胖大鼠模型。定期测量模型动物体重,超过对照组大鼠体重的20%为模型制备成功。（2）采用在体神经元放电记录方法,记录CeA微量注射EM-1或μ-阿片肽受体拮抗剂（D-Phe-Cys-Tyr-D-Trp-Orn-Thr-Pen-Thr-NH2,CTOP）对正常和肥胖大鼠CeA胃扩张（Gastric Distension,GD）敏感神经元放电活动的作用;（3）核团埋管后CeA微量注射EM-1,记录并比较正常和肥胖大鼠摄食量（标准、高糖、高脂以及高蛋白饮食）、胃排空和在体胃运动的差异;（4）采用Western Blot和免疫荧光组织化学法,比较正常和肥胖大鼠CeA内EM-1和μ-阿片肽受体蛋白的表达;（5）标记EM-1,按放射性配体受体结合方法,比较正常和肥胖大鼠CeA内μ-阿片肽受体与EM-1结合活性,分析结合能力变化。结果（1）EM-1对CeA内GD神经元放电频率和幅度的影响实验结果显示,CeA内存在GD敏感神经元,包括胃扩张抑制性（Gastric Distension Inhibitory,GD-I）神经元和胃扩张兴奋性（Gastric Distension Exciting,GD-E）神经元;CeA微量注射EM-1,提高正常大鼠70.37%的GD-I神经元兴奋性（P＜0.05）和肥胖大鼠73.02%的GD-I神经元兴奋性（P＜0.05）,降低正常大鼠64.05%的GD-E神经元兴奋性（P＜0.05）和肥胖大鼠70.83%的GD-E神经元兴奋性（P＜0.05）;若预先注射μ-阿片肽受体拮抗剂CTOP,可削弱EM-1对CeA内GD敏感神经元的兴奋或抑制作用（P＜0.05）;且在肥胖大鼠,EM-1对GD敏感神经元的兴奋或抑制效应显著强于正常大鼠（P＜0.05）。（2）CeA微量注射EM-1对大鼠胃运动的影响CeA微量注射EM-1,正常和肥胖大鼠胃运动的幅度和频率均显著增加（P＜0.05）;若CeA微量注射EM-1+CTOP混合液,可阻断EM-1促大鼠胃动力效应（P＜0.05）,而CeA注射CTOP对正常和肥胖大鼠胃运动无显著影响（P＞0.05）。胃运动指数分析发现,与正常NS组大鼠相比,肥胖NS组大鼠MI%无显著改变（P＞0.05）;但CeA微量注射EM-1,显著增加正常或肥胖大鼠MI%（P＜0.05）;进一步分析MI%变化率[MI%变化率（%）=(MI%EM-1—MI%NS)/MI%NS×100%]发现,与正常大鼠相比,EM-1在肥胖大鼠促MI%增加效应更为显著（P＜0.05）。（3）CeA微量注射EM-1对大鼠胃排空的影响CeA内微量注射EM-1,正常（P＜0.05）或肥胖大鼠（P＜0.05）胃排空显著增加;CTOP可阻断EM-1促进正常和肥胖大鼠胃排空的作用（P＜0.05）;与正常大鼠相比,EM-1促进肥胖大鼠胃排空的作用更强（P＜0.05）。（4）杏仁核微量注射EM-1对大鼠摄食的影响CeA微量注射EM-1,正常和肥胖大鼠在0-2 h及2-4 h间标准饲料（P＜0.05）、高脂饲料（P＜0.05）或高蛋白饲料（P＜0.05）摄入量均显著升高,但在4-6 h间摄入量无显著差异（P＞0.05）;但CeA微量注射EM-1,正常或肥胖大鼠0-2 h、2-4 h或4-6 h的高糖饲料摄入量均无显著改变（P＞0.05）;若CeA微量注射EM-1+CTOP,可阻断上述EM-1在CeA促大鼠摄食效应（P＜0.05）。统计学分析显示,正常或肥胖大鼠对高脂饲料（P＜0.05）或高蛋白饲料（P＜0.05）的摄入量均显著高于普通饲料的摄入;且肥胖大鼠对高糖饲料的摄入也显著高于普通饲料的摄入（P＜0.05）。正常或肥胖大鼠CeA注射EM-1产生的促食效应,其高脂（P＜0.05）或高蛋白（P＜0.05）饲料摄入增加变化率显著高于促标准饲料摄入。进一步统计学分析发现,肥胖大鼠在0-2 h或2-4 h间的高脂饲料（P＜0.05）、高糖饲料（P＜0.05）或高蛋白饲料（P＜0.05）摄入增加变化率较正常大鼠更为显著;肥胖大鼠CeA注射EM-1,其0-2 h或2-4 h的促标准（P＜0.05）、促高脂（P＜0.05）或促高蛋白（P＜0.05）饲料摄入增加变化率也显著高于正常大鼠。（5）CeA内EM-1和μ-阿片肽受体蛋白表达免疫荧光组织化学结果显示,正常和肥胖大鼠CeA内均有EM-1和μ-阿片肽受体蛋白的表达;与正常大鼠相比,肥胖大鼠CeA内EM-1免疫反应阳性细胞表达没有显著改变（P＞0.05）,但μ-阿片肽受体免疫反应阳性细胞表达显著增多（P＜0.05）。Western Blot结果显示,正常和肥胖大鼠CeA均表达EM-1和μ-阿片肽受体蛋白,μ-阿片肽受体在肥胖大鼠CeA内表达显著多于正常大鼠（P＜0.05）,但EM-1蛋白表达没有显著改变（P＞0.05）。（6）CeA内EM-1（配体）与μ-阿片肽受体（受体）结合力研究研究结果显示,肥胖大鼠CeA内μ-阿片肽受体与配体EM-1特异性结合活性比正常大鼠CeA内配体受体结合活性显著升高（P＜0.05）。结论大鼠CeA内神经元可接收胃部感觉传入信息,且对EM-1有应答;CeA内EM-1可激活μ-阿片肽受体信号通路调控GD敏感神经元兴奋性、胃动力及选择性可口食物的摄入,且该调控效应在肥胖大鼠更为显著;肥胖大鼠胃动力及可口食物摄取增加,可能与CeA内μ-阿片肽受体表达增加以及CeA内EM-1配体与μ-阿片肽受体结合力升高有关。