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目的:探讨基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制物(TIMPs)的表达水平与妊娠滋养细胞疾病恶性程度之间的关系,及其它们在葡萄胎恶变中的预测作用。方法:采用免疫组织化学方法(PV-6000法)检测65例妊娠滋养细胞疾病组织(49例葡萄胎,8例发生恶变;6例侵蚀性葡萄胎;2例绒毛膜癌)和18例正常早孕绒毛组织中MMPs和TIMPs的蛋白表达水平;采用RT-PCR法检测35例葡萄胎组织(6例发生恶变)和18例正常早孕绒毛组织中MMPs和TIMPs的mRNA表达水平。结果:1、MMP-7蛋白及mRNA在正常绒毛组织和妊娠滋养细胞疾病组织中均有表达。2、MMP-7,MMP-9,TIMP-2蛋白表达在葡萄胎恶变组、侵葡组、绒癌组均分别高于正常绒毛组和葡萄胎未恶变组,差异有显著性(P<0.05);TIMP-1蛋白表达水平在各组中无差异性(P>0.05)。3、MMP-7,MMP-9,TIMP-1、TIMP-2的mRNA表达水平在正常绒毛组、葡萄胎组和恶变葡萄胎组中无差异性(P>0.05)。4、MMP-7,MMP-9存在正相关(P<0.05),MMPs与TIMPs存在正相关(P<0.05)。5、MMP-9/TIMP-1比值在葡萄胎恶变组、侵葡组、绒癌组中的表达均分别高于正常绒毛组和葡萄胎未恶变组,差异有显著性(P<0.05)。6、MMP-7,MMP-9蛋白表达在有葡萄胎恶变高危因素组中均高于无高危因素组中的表达,差异有显著性(p<0.05),TIMP-1,TIMP-2蛋白在两组中表达差异无显著性(P>0.05)。结论:1、MMP-7在滋养细胞疾病中也有表达,可能与血道转移有关。2、MMP-7、MMP-9、TIMP-2蛋白表达水平随着妊娠滋养细胞疾病恶性程度的升高而升高,TIMP-1蛋白在各组中的表达水平无差异性,表明MMP-7、MMP-9、TIMP-2在一定程度上可以反映疾病的恶性程度。3、MMP-9/TIMP-1比值的升高与妊娠滋养细胞疾病的恶性程度及葡萄胎的恶变有关,有望成为预测葡萄胎恶变的指标,为临床预防性化疗提供理论依据。4、当葡萄胎患者存在恶变高危因素时,MMP-7、MMP-9蛋白表达升高,而TIMP-1、TIMP-2改变不明显,导致MMPs与TIMPs动态平衡的破坏,恶变的几率高。