CyPA增加裸鼠体内肺癌细胞对顺铂的敏感性

来源 :北京市结核病胸部肿瘤研究所 | 被引量 : 0次 | 上传用户:lzyrock
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背景与目的:亲环素A(CyPA)是亲环素家族(Cyclophilins,CyPs)最重要也是最先被发现的成员。亲环素家族最先被认为是环胞菌素A(CsA)的胞内结合蛋白。CyPA在自然界中广泛表达,发挥着肽基脯氨酰顺反异构酶(peptidyl-prolylcis-trans isomeras, PPIase)活性和分子伴侣作用,辅助细胞内蛋白质的正确折叠,参与免疫抑制,介导炎性反应,平衡细胞内外胆固醇。研究发现CyPA在肿瘤细胞增殖、转移与侵袭、抗细胞凋亡、对化疗药耐药等过程中发挥着重要的作用,并且这些作用与CyPA的PPIase活性密切相关。因在体外实验中已经证实加入CyPA活性抑制剂CsA可以提高肿瘤细胞对顺铂的敏感性,故我们拟建立CyPA低表达非小细胞肺癌细胞系并构建肺癌异位移植动物模型,在体内观察CyPA对肺癌细胞增殖及顺铂敏感性的影响,探索一个新的肿瘤基因治疗靶点。方法:通过RNA干扰技术获得稳定的CyPA基因沉默H1299非小细胞肺癌细胞株,通过Real-time PCR技术和Western blot技术验证。雌性裸鼠随机分成3组,分别用H1299野生型细胞株、H1299CyPA基因沉默细胞株及H1299空载对照细胞株皮下注射成瘤,构建细胞接种异位移植瘤模型,通过对肿瘤生长体积及瘤重的统计学分析及细胞增殖的免疫组化观察明确CyPA对肿瘤细胞增殖的影响。随后剖取肿瘤组织瘤块种植于皮下,构建组织切块接种异位移植瘤模型,腹腔注射CyPA的PPIase活性抑制剂CsA及顺铂,通过对肿瘤生长体积及瘤重的统计学分析明确CyPA对肿瘤细胞顺铂敏感性的影响。结果:成功获得CyPA基因低表达非小细胞肺癌细胞株和裸鼠异位移植肺癌动物模型。裸鼠成瘤后绘制生长曲线,通过对肿瘤体积及瘤重的统计学分析表明CyPA的表达下调能有效抑制肿瘤早期的生长,通过免疫组化技术证明CyPA的表达水平与增殖呈正相关。顺铂的联合药物实验证实抑制CyPA的活性能有效提高肿瘤细胞对顺铂的敏感性。结论:CyPA可以促进非小细胞肺癌细胞在体内的增殖,降低肺癌细胞对顺铂的敏感性,有可能成为一个新的基因靶向治疗的靶点。背景与目的:以往有报道关于体育活动是否能减低肺癌发生率的研究,但有些研究结论是互为矛盾的。为了在现有结论上进一步研究其相互之间的关系,我们引入了meta-分析的统计学方法。方法:我们在pubmed数据库中搜索了关于体育活动和肺癌患病风险前瞻性队列研究的文献,并制定统一的评判标准,对所收集的全部文献进行质量评价。运用置信区间为95%的相对风险度来评价二者之间的关系。结果:我们引用了包括1644305个参与者,其中在随访中有14074例罹患肺癌的14份前瞻性队列研究,14份前瞻性队列研究的总体meta-分析显示:中高强度的体育活动可以降低肺癌的患病风险,且男女亚组没有明显差异。结论:中高强度的体育活动对于降低肺癌的总体患病风险是有益的,且没有性别差异。
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