一、目的 本课题使用昆明种和ICR小鼠、Wistar及Sprague dawley(SD)大鼠为实验观察对象，以阿斯匹林、消炎痛、吗啡等为对照，观察了痛灵栓镇痛实验、抗炎实验、对小鼠耳廓微循环影响实验。同时在临床上以消炎痛栓为对照，采用随机盲法观察了痛灵栓对癌性疼痛的临床疗效、毒副反应。目的是寻找一种新的治疗癌性疼痛的药物，最终目的是使痛灵栓成为SDA批准上市的新药。痛灵栓研究得到浙江省自然科学基金资助，本课题系痛灵栓研究的部分内容。 二．材料与方法： (一)研究对象：本研究分为动物实验与临床研究两部分。动物实验以昆明种和ICR小鼠、Wister及SD大鼠为研究对象。临床研究选择1994年1月至1995年3月间、70例本科住院、诊断明确资料完整的癌性疼痛患者，随机分为痛灵栓组与消炎痛组观察。 (二)研究方法： 1．实验研究：实验研究包括三个部分：（l）镇痛实验主要 是通过昆明种小鼠扭体法和 Wistar大鼠辐射热刺激法观察痛灵 栓镇痛作用。用辐射热刺激法实验还比较了不同给药途径对 Wistar 大鼠镇痛作用的影响。（2）抗炎实验是通过昆明种小鼠 二甲苯致炎法和SD 大鼠足趾角叉菜胶致炎法观察痛灵栓的抗 炎作用。（3）对小鼠耳廓微循环影叼实验是通过痛灵栓对抗去 甲肾上腺素对ICR小鼠耳廓微循环影响，观察耳廓微循环管径、 管捍、微血管流速、红细胞聚集倩况，研究痛灵栓对微循环的 影响。 2．临床研究：70例癌性疼痛患者随机分为痛灵栓组和消炎 痛组进行对照研究，采用主诉疼痛程度变化（verbal rating scale，VRS法）、线段分级法（visual analogue scale，VAS法）两 种指标评价镇痛疗效，同时观察两组止痛起效时间及止痛维持尽 时间，还观察肿瘤骨转移性疼痛的疗效、用药后不良反应与患 者对药物的评价。 三．结果 （一）实验研究结果： （l）昆明种小鼠扭体法：痛灵栓三个不同剂量组（10g／kg、 sg／kg、2．sg／kg）小鼠扭体反应次数（互士SD，下同）分别为0、0、 2．2土 1＊次，赋型剂组（阴性对照，0．lml／kg）为 25．3士 5石次，钉 与赋型剂组比较差异均有显著性（p＜0．01）：痛灵栓小剂量组与 阿斯匹林组（．5士1．2 次）差异无显著性b＞o．05），显示出明显的 ＠镇痛作用。 （2）Wistar 大鼠辐射热刺激法；痛灵栓三个不同剂量组 ． 3 （10g／kg、sg／kg、2．sg／kg）与生理盐水组比较差异有显著性 （p＜o．01），有明显的镇痛效应。痛灵栓给药后 互o分钟起效， 20．30分钟达高峰，40分钟后作用开始减弱，有明显的时效性。 与消炎痛（阳性对照，20mg／kg）组比较，痛灵栓大剂量组 （10g／kg）镇痛作用优于消炎痛组，差异有显著性（p＜0．05， p＜0．of），痛灵栓中、小剂量组（sg／kg、2．sg／kg）与消炎痛组 （20mg／kg）镇痛作用比较30分钟内差异无显著性（p＞0．05）， 3o分钟后则比消炎痛组差（p＜0．05，p＜o．01）；痛灵栓各剂量组 和梢炎痛组镇痛作用均低于吗啡组（20mg／kg）（P＜0．001）。痛灵． 栓（2．sg／kg）不同给药途径比较，灌胃组镇痛起效时间慢，但 维持时间亦长：而直肠给药组则反之，镇痛起效快，维持时间 较短，两组比较差异有显著性（p＜0．05）；痛灵栓镇痛作用量效 关系分析，直肠给药20分钟后镇痛作用存在明显的量效关系， 即剂量越大镇痛作用越强（r－0．996，P＜0．of）。 2．抗炎实验：（1）昆明种小鼠耳二甲苯致炎法：痛灵栓三 个不同剂量组（10g／kg、sg／kg、2．sg／kg）肿账度分别为 1．70士 0．92、l．78士0．93、2．06土0．79，与空白对照组（3．96士l．68）比 较差异均有显著性（p＜0刀5），但与消炎痛组（1．7o士1．29 ）相近 （p＞o．05），显示痛灵栓对炎症均有明显的抑制作用。（2）SD 大鼠足趾角叉菜胶致炎法：用药后 二小时内仅见消炎痛组（阳电 性对照，20mg／kg）有明显的抗炎作用，第3 ．J’时起痛灵栓大、 中剂量组（10g／kg、sg／kg）均有明显的抗炎作用，与空白对照刁 组比较差异有显著性（卜0．05、p?