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第一部分ST2基因多态性与急性心肌梗死(AMI)相关性研究目的冠心病是在遗传和环境因素共同作用下引起的复杂性疾病,遗传基因在冠心病的发病过程中起着重要的作用,目前有研究表明ST2的基因多态性与冠心病发病风险密切相关。心肌梗死时,血清中的sST2明显升高,我们推测ST2能够从基因水平上影响其在AMI中变化。本研究以病例-对照的研究方法,探讨IL33/ST2信号转导通路中ST2的基因多态性与急性心肌梗死(AMI)发病风险的相关性。并分析阳性位点不同基因型之间血清sST2的变化,探讨基因型对sST2水平的影响。方法采用病例-对照研究,选取自2012年10月-2013年10月在武汉协和医院心内科住院的汉族人群中AMI患者161例(AMI组),选取同一时期在武汉协和医院和武汉武昌医院体检的非冠心病人群297例(NC组)。从Hap Map数据库及相关文献中共选取ST2单核苷酸多态位点(SNPs)12个,采用Sequenom MassArray分型技术,分析SNPs在心肌梗死患者和正常对照组的基因型和等位基因频率的分布,以及与心肌梗死发病风险的相关性。并抽取了46例AMI患者和59例正常对照患者,测入院时血清sST2水平,进一步研究基因型对sST2水平的影响。结果rs10515922的TT、CT、CC基因型在AMI组的频率分别是80.7%、16.8%、2.5%,在NC组中的频率分别是72.4%、25.6%、2.0%,差异有显著性。rs10515922中C等位基因在AMI组中和NC中的分布频率分别为10.9%和14.8%,T等位基因在AMI组与NC组中的分布频率分别为89.1%和85.2%,没有统计学差异(P=0.105)。单因素二元Logistic回归进行分析显示,同基因型T-T携带者相比,基因型CT(OR=0.588, P=0.033,95%CI=0.360-0.959)和(CC+CT)(OR:0.625,P=0.049,95%CI=0.392-0.997)携带者的AMI发病风险降低。多因素logistic回归分析校正性别、年龄、BMI、高血压、2型糖尿病、吸烟等危险因素后,rs10515922仍然显示出与AMI发病风险有明显相关性,其CT基因型携带者AMI发病风险降低(OR=0.348,P:0.037,95%CI=0.129-0.936),但(CC+CT)基因型在校正后与AMI发病风险无显著相关性(OR=0.454,P=0.079,95%CI=0.188-1.097)。比较不同基因型之间血清sST2的浓度,结果显示：rs10515922的基因型CC.CT.TT发病当天sST2浓度分别为2.54±0.97ng/ml,2.71±1.47ng/ml,2.77±1.99ng/ml,三组间的差异无统计学意义(F=0.024,p=0.976),组合基因型CC+CT组sST2浓度为1.66±1.31ng/ml,与TT组比较,仍没有统计学意义(t=-0.172,p=0.864)。结论：ST2基因中的SNP rs10515922与急性心肌梗死发病风险显著相关,基因型CT和(CT+CC)携带者患急性心肌梗死的风险较TT基因型携带者较小。AMI患者的sST2水平和基因型无关,其表达水平不受ST2基因多态性的影响。第二部分ST2基因多态性与冠状动脉病变程度关系的相关性研究目的遗传因素在冠心病发病过程中起着重要的作用,我们已经证明,ST2的基因多态性与急性心肌梗死显著相关。本研究以病例-对照的研究方法,通过冠状动脉造影,从所累及冠脉血管数目的角度,探讨ST2基因多态性与冠心病(CAD)患者冠状动脉病变严重程度的相关性。方法采用病例对照研究,选取2008年至2012年在武汉协和医院就诊的湖北省汉族人群冠心病患者共352例,所有患者均行冠状动脉造影检查,并根据冠脉血管受累及的血管情况分为单支病变组(1支血管受累及)和多支病变组(1支以上血管受累及)。采用Haploview软件,从Hapmap数据库中挑选ST2单核苷酸多态位点,采用Sequenom MassArray基因分型技术,分析其在不同程度冠脉病变人群中基因型和等位基因频率的分布,研究其与冠心病不同程度的冠脉病变的相关性。结果共有9个SNP位点符合入选条件。其中ST2的核苷酸多态rs12999364的基因型CC、CT、TT在单支病变中的分布频率分别是33.3%、52.9%、13.7%；在多支病变组中的分布频率为45.7%、37.7%、16.6%,差异具有统计学意义(p=0.016)；其组合基因型TT+CT的分布频率在冠心病单支病变人群中高于多支病变人群(66.7%vs54.3%,p=0.021)。经单因素二元Logistic回归分析显示：同基因型CC携带者相比,rs12999364的CT基因型携带者冠脉呈多支病变的风险降低(OR=0.519, P=0.006,95%CI=0.326-0.826);T等位基因(TT+CT)携带者冠脉呈多支病变的风险也显著较低,差异有统计学意义(OR=0.593, P=0.019,95%CI=0.383-0.918)。经二元Logistic回归校正年龄、性别、吸烟和饮酒、高血压、糖尿病、冠心病家族史、体重指数(BMI)、甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)等相关危险因素后,rs12999364仍然显示出与冠脉病变严重程度的相关性,其基因型CT (OR=0.471,P=0.003,95%CI=0.285-0.778)和TT+CT (OR=0.555, P=0.014,95%CI=0.347-0.888)显示出是冠心病多支病变的独立保护因素。结论ST2基因多态rs12999364与冠心病患者冠脉病变严重程度有关；基因型CT和(TT+CT)携带者冠状动脉病变呈多支病变的可能性较小。