大鼠神经病理性疼痛相关焦虑行为中海马NMDA受体的表达

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目的:研究大鼠神经病理性疼痛相关焦虑样行为中海马NMDA受体的表达及可能作用。  方法:以雄性SD大鼠为研究对象,实验组大鼠通过右侧坐骨神经部分结扎建立神经病理性疼痛模型,对照组大鼠仅暴露右侧坐骨神经不予结扎。通过测量机械性缩足阈值观察大鼠疼痛反应,以此确定模型成功与否。成功建立大鼠神经病理性疼痛模型后,术后28天时采用旷场实验和高架十字迷宫实验检测大鼠焦虑样行为;糖水偏好实验和被迫游泳实验检测大鼠抑郁样行为。收集大鼠海马组织,通过Western Blot和免疫组织化学法检测NMDA受体和突触相关蛋白表达情况,并在此基础上进一步探讨可能的细胞内机制。  结果:坐骨神经部分结扎可明显降低大鼠的机械性缩足阈值(p<0.001),并长期持续至术后28天。术后28天时,旷场实验中实验组大鼠在中央区域停留时间百分比明显少于对照组(p<0.05),两组大鼠活动度无明显差异;高架十字迷宫实验中,实验组大鼠在开放臂停留时间百分比明显少于对照组(p<0.05),两组大鼠活动度无明显差异。糖水偏好实验中,两组大鼠糖水消耗体积百分比差异无统计学意义;被迫游泳实验中,两组大鼠不动时间百分比差异无统计学意义。Western Blot和免疫组织化学法检测发现实验组大鼠海马NMDA受体的NR1和NR2B亚基表达下调(p<0.001),而VGAT、GAD67、NMDA受体的NR2A亚基、AMPA受体的GluR1和GluR2亚基的表达与对照组大鼠相比均无明显变化,进一步研究发现实验组大鼠海马p-ERK1/2表达下调(p<0.01),p-CREB表达出现下调(p<0.05)。  结论:坐骨神经部分结扎28天时大鼠出现明显焦虑样行为,而无明显抑郁样行为出现;坐骨神经部分结扎大鼠海马NMDA受体的NR1、NR2B亚基表达下调可能与焦虑样行为有关,细胞内ERK-CREB信号通路可能参与了NMDA受体介导的大鼠坐骨神经部分结扎引起的神经病理性疼痛相关的焦虑样行为。
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