新型雌激素受体ERα36与窖蛋白-1在皮肤组织细胞中的表达和分布特征

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皮肤是雌激素重要的靶器官。雌激素在皮肤的生理及病理变化过程中起着重要作用。雌激素不仅可以促进皮肤损伤的修复、治疗炎症性皮肤疾病,还可以在抗皮肤老化过程中起到保护作用。雌激素(Estrogen)主要通过与雌激素受体(Estrogen Receptor, ER)结合激活其信号通路,从而促进表皮角质细胞、成纤维细胞和肥大细胞等的增殖和迁移,进而在皮肤损伤修复、皮肤癌等皮肤老化相关疾病中起到保护作用。雌激素受体基因的多态性决定了其在组织器官中分布和表达的多样性及其介导信号通路的差异性,后者对雌激素治疗的成败起着决定作用。ERα和ERβ是经典的雌激素核受体,在各层皮肤细胞中均有表达。ERα36是近年来发现的一种新型的雌激素膜受体。最近研究表明,ERα36介导低浓度雌激素信号通路在绝经后女性骨质酥松症中起保护作用。本实验室前期实验结果也表明,在人乳腺癌细胞、肝癌细胞和正常肝细胞中均有ERα36表达,ERα36介导雌激素刺激的PI3K/AKT/Bcl2信号通路及MEK/ERK信号通路的激活并促使乳腺细胞和肝细胞的转化和癌变,该过程与窖蛋白(Cav-1)具有密切关系。然而,ERα36在皮肤细胞中的表达及其分布特点目前尚不清楚。本文利用蛋白免疫印迹杂交、免疫细胞化学等技术检测了大鼠及人皮肤细胞和组织中新型雌激素受体ERα36的表达。进而研究ERα36在皮肤细胞中的分布及定位。旨在探讨Cav-1与ERα36是否可以相互作用并参与皮肤中膜起始的雌激素信号通路。结果:1)利用western blot技术确定了大鼠皮肤中存在新型雌激素受体ERα36的表达,其表达量与Cav-1的表达量呈负相关,且存在性别差异和部位差异。2)利用westernblot技术确定了人类皮肤来源的成纤维细胞中有新型雌激素受体ERα36和经典雌激素受体ERα66的表达,且新型雌激素受体ERα36的表达高于ERα66。3)采用免疫荧光技术检测了人类角质细胞株HACAT细胞和人来源的皮肤组织切片中均有ERα36的表达,主要分布在细胞膜上,且部分与Cav-1共定位这一分布特征。结论:新型雌激素受体ERα36存在于皮肤细胞中,与其他雌激素受体相似,存在部位差异性。ERα36大部分分布于细胞膜上,且部分与小窝标记蛋白Cav-1共定位。提示ERα36可能参与Cav-1介导的雌激素信号转导,在雌激素治疗皮肤疾病过程中发挥一定作用。
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