实验性肝纤维化大鼠MMP-2、MMP-9和TIMP-1mRNA表达及干预研究

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目的:研究中药小柴胡汤对肝纤维化大鼠肝组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-1mRNA表达的影响,从分子水平揭示小柴胡汤预防肝纤维化的作用机制。 方法:用40%的四氯化碳制备大鼠肝纤维化模型,并用不同剂量的小柴胡汤进行干预。应用HE常规染色法对肝组织切片行组织病理学检查;应用逆转录聚合酶链反应法(RT-PCR)测定大鼠肝组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-1mRNA的表达。 结果:(1)肝组织病理学检查结果显示:小柴胡汤治疗组与同期模型组相比,肝纤维化程度显著减轻。(2)模型组在第6周,MMP-2、MMP-9及TIMP-1 mRNA与正常对照组比较均明显升高(p<0.01)。在12周时,模型组MMP-2 mRNA比正常组升高(p<0.01),但与6周模型组相比却显著降低(p<0.01);12周时模型组MMP-9 mRNA比正常组显著降低(p<0.01):12周时模型组TIMP-1 mRNA与6周模型组相比明显升高(p<0.01)。(3)小柴胡汤治疗组在6周时MMP-2、MMP-9、TIMP-1 mRNA与模型组比显著降低(p<0.05),在12周时,治疗组的TIMP-1 mRNA与模型组比显著降低(p<0.01),而MMP-2、MMP-9 mRNA与模型组无差异(p>0.05)。(4)同期治疗组之间的MMP-2、TIMP-1、MMP-9 mRNA相比差异无显著性(p>0.05)。 结论:小柴胡汤能显著减轻大鼠肝纤维化程度,在纤维化早期下调肝组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-1mRNA的表达,晚期下调TIMP-1 mRNA的表达。
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