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目的:探讨Alagille综合征(Alagille syndrome,ALGS)患儿的临床、遗传学特点,并复习文献。方法:收集2015年1月～2019年1月我科肝病消化专业诊断的Alagille综合征2例患儿的肝功能、血常规、胆道造影、肝穿病理、肝纤四项、心脏彩超、腹部彩超、胸椎正侧位X片、眼科检查等临床资料。定期复查,观察肝功能变化及生长发育情况。提取2例患儿及其父母外周血DNA,用液相捕获试剂盒(迈基诺公司,中国)捕获目标基因并进行高通量测序分析。采用PolyPhen-2,MutationTaster等软件预测基因突变致病性。结果:2例患儿均于新生儿期起病,以皮肤黄染伴转氨酶增高为主要临床表现。肝功能示TBIL高,以DBIL为主,DBIL/TBIL比例在1-3月龄期达50%-90%,伴GGT、TBA、CHOL、ALP升高。例1胆道造影显示重度胆道发育不良。肝活检病理:肝小叶结构不清,肝细胞淤胆,呈轻度纤维化。汇管区慢性炎症细胞浸润,可见小胆管增生。Masson染色示伸向临近汇管区的轻度桥接纤维化,纤维化分级Ⅱ级(Ohkuma’s分级)。心脏彩超示先天性心脏病:室间隔缺损、三尖瓣轻度反流。患儿表现为ALGS特征性面容、蝴蝶样椎骨、身材矮小。发现JAG1基因自发单链杂合突变c.3197delC(p.T1066Kfs),为新发现的移码突变,其父母均未发现相应突变。例2心脏彩超示先天性心脏病:房间隔缺损(Ⅱ孔型,5mm)。肝胆核素扫描示2小时肠道延迟显影,磁共振胰胆管造影示肝内外胆管未见明显扩张,患儿呈现ALGS特征性面容,生长迟缓。基因检测示JAG1基因发生自发单链杂合突变c.118del(p.L40Kfs),为新发现的移码突变,其父母均未发现相应突变。肝功能转归:例1患儿DBIL由2月时的187μmol/L,逐渐降低到7月时的50μmol/L,1岁时20μmol/L,到2岁时8.4μmol/L,已近正常。例2患儿DBIL由1月时的122μmol/L,7月35μmol/L,1岁时22-26μmol/L,到3岁时12.8μmol/L,接近正常。2例患儿随访2-3岁前ALT、AST持续高于正常,数值维持在正常参考范围的2-3倍之间。GGT、TBA数值逐渐降低,但到2-3岁时仍高于正常。患儿CHOL高于正常,1岁前呈逐渐升高趋势,3岁时CHOL无明显下降趋势。例1血白蛋白在正常低限或轻度低于正常,例2血白蛋白基本维持正常。ALP持续高于正常水平。结论:1.ALGS患儿常于生后1-3月出现中重度胆汁淤积性肝病,此期DBIL/TBIL比例最高可达69%-93%,此后逐渐好转,到2-3岁时DBIL接近正常。2.ALGS患儿2-3岁前ALT、AST、GGT、TBA、CHOL持续高于正常,血白蛋白正常或轻度低于正常。3.ALGS患儿1岁前可出现轻度、中度缺铁性贫血,随着年龄增长可自行纠正,白细胞计数及分类、血小板计数无明显异常。4.ALGS患儿常表现为先天性心脏病,蝴蝶样椎骨,发现1例身材矮小、眼部表现为先天性虹膜缺损,1例出现生长迟缓。5.ALGS患儿2月龄时肝脏病理可出现汇管区小胆管增生、轻度纤维化及慢性炎性细胞浸润。Masson染色示伸向临近汇管区的轻度桥接纤维化,纤维化分级Ⅱ级(Ohkuma’s分级)。6.2例ALGS患儿JAG1基因分别存在单链杂合自发突变,例1为c.3197delC(p.T1066Kfs),例2为c.118delC(p.L40fs),均为尚未报道的移码突变。患儿父母均未检测到相应突变。