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目的：探讨瑞香狼毒乙醇提取液逆转EGFR-TKI耐药肺腺癌H1975细胞的作用及机制。
方法：用MTT法检测瑞香狼毒提取液、吉非替尼及两药联用对耐药肺腺癌H1975细胞的抑制率。细胞划痕实验检测药物对肿瘤细胞迁移的影响，流式细胞仪测定药物对细胞凋亡的影响。Western-blot检测药物作用后肿瘤细胞凋亡相关蛋白Bcl-2，及细胞通路关键分子p-EGFR的表达。观察移植瘤裸鼠肿瘤的生长体积和总生存期。ELISA检测荷瘤裸鼠血清中Bcl-2，p-EGFR含量。
结果：瑞香狼毒醇提取液对耐EGFR-TKI的人肺腺癌H1975半抑制浓度（IC50）为(21.35±2.11）mg/ml，吉非替尼IC50为(11.21±1.68)μM。吉非替尼1μM单药抑制率(8.45±2.57)%，瑞香狼毒乙醇提取液5mg/ml单药抑制率(12.88±3.64)%，瑞香狼毒提取液和吉非替尼两药联合应用抑制率为(49.78±7.09)%，两药联用可明显提高H1975抑制率，P＜0.01。瑞香狼毒提取液联合吉非替尼较分别单独应用，可明显抑制H1975细胞迁移能力，P＜0.01。流式细胞仪检测发现，单独应用瑞香狼毒提取液和吉非替尼对H1975细胞凋亡无促进作用，联合应用凋亡率明显增加；两药联合与单用吉非替尼凋亡率分别为(51.68±6.56)%vs(9.88±2.70)%，P＜0.01。Western-blot检测H1975肿瘤细胞凋亡相关蛋白,瑞香狼毒提取液联合吉非替尼与单用吉非替尼相比，前者可明显降低Bcl-2，p-EGFR的表达。瑞香狼毒体内实验显示，联合用药组荷瘤小鼠肿瘤生长缓慢，生存期明显延长，P＜0.01。小鼠血清中Bcl-2，p-EGFR表达明显下调，P＜0.01。
结论：瑞香狼毒乙醇提取液可逆转耐EGFR-TKI的人肺腺癌细胞H1975对吉非替尼的耐药，其机制可能与降低信号通路中EGFR的磷酸化，下调抗凋亡蛋白Bcl-2表达有关。本研究为EGFR-TKI耐药肺腺癌治疗提供了新思路。
方法：用MTT法检测瑞香狼毒提取液、吉非替尼及两药联用对耐药肺腺癌H1975细胞的抑制率。细胞划痕实验检测药物对肿瘤细胞迁移的影响，流式细胞仪测定药物对细胞凋亡的影响。Western-blot检测药物作用后肿瘤细胞凋亡相关蛋白Bcl-2，及细胞通路关键分子p-EGFR的表达。观察移植瘤裸鼠肿瘤的生长体积和总生存期。ELISA检测荷瘤裸鼠血清中Bcl-2，p-EGFR含量。
结果：瑞香狼毒醇提取液对耐EGFR-TKI的人肺腺癌H1975半抑制浓度（IC50）为(21.35±2.11）mg/ml，吉非替尼IC50为(11.21±1.68)μM。吉非替尼1μM单药抑制率(8.45±2.57)%，瑞香狼毒乙醇提取液5mg/ml单药抑制率(12.88±3.64)%，瑞香狼毒提取液和吉非替尼两药联合应用抑制率为(49.78±7.09)%，两药联用可明显提高H1975抑制率，P＜0.01。瑞香狼毒提取液联合吉非替尼较分别单独应用，可明显抑制H1975细胞迁移能力，P＜0.01。流式细胞仪检测发现，单独应用瑞香狼毒提取液和吉非替尼对H1975细胞凋亡无促进作用，联合应用凋亡率明显增加；两药联合与单用吉非替尼凋亡率分别为(51.68±6.56)%vs(9.88±2.70)%，P＜0.01。Western-blot检测H1975肿瘤细胞凋亡相关蛋白,瑞香狼毒提取液联合吉非替尼与单用吉非替尼相比，前者可明显降低Bcl-2，p-EGFR的表达。瑞香狼毒体内实验显示，联合用药组荷瘤小鼠肿瘤生长缓慢，生存期明显延长，P＜0.01。小鼠血清中Bcl-2，p-EGFR表达明显下调，P＜0.01。
结论：瑞香狼毒乙醇提取液可逆转耐EGFR-TKI的人肺腺癌细胞H1975对吉非替尼的耐药，其机制可能与降低信号通路中EGFR的磷酸化，下调抗凋亡蛋白Bcl-2表达有关。本研究为EGFR-TKI耐药肺腺癌治疗提供了新思路。