鸡大肠杆菌病是由致病性大肠杆菌（Escherichia coli）或大肠杆菌的某些致病性血清型引起的鸡局部或全身性感染疾病，其特征是患病鸡精神萎靡、食欲减退、腹泻，生长受阻，死淘率增高，给养禽业造成重大经济损失。目前防治该病的主要手段是免疫接种和药物治疗，但大肠杆菌血清型多，菌株间交叉保护力低，加之抗生素类药物的不合理使用，致使耐药性越来越严重，此外，药物残留还可直接影响产品安全及出口贸易。近年来诸多研究报道了中药防治鸡大肠杆菌病疗效，但从现代药理学阐明作用机理报道极少。鉴此，本试验应用中药锦珠草颗粒对人工感染及自然发生鸡大肠杆菌病进行防治研究，并进一步探讨其作用机制。1.鸡大肠杆菌病模型制作：12日龄海兰褐健康雏鸡165只，随机分为11组，每组15只，将1.6×109cfu/mL大肠杆菌菌液分别调整0.16×109，0.32×109，0.48×109·····1.6×109cfu/mL等10个浓度组，分别给鸡胸肌注射0.5mL菌液。另设一组健康对照组，胸肌注射0.5mL生理盐水。结果表明，攻毒后鸡只陆续出现精神极度沉郁，排白黄色水样粪便，腿翅瘫软，甚至死亡，剖检见胸肌坏死，心包炎、肝周炎、肾脏肿大充血，气囊浑浊，肠黏膜充血、出血等典型的大肠杆菌病病理变化，病原菌分离培养和生化鉴定符合大肠杆菌特性。72h时0.64×109cfu/mL菌液组发病率达100%，死亡率78%，说明胸肌注射大肠杆菌0.64×109cfu/mL菌液0.5mL可成功复制鸡大肠杆菌病病例。2.中药锦珠草颗粒治疗预试验：12日龄海兰褐健康雏鸡135只，随机分为9组，每组15只，分别为0.0375，0.075，0.15，0.3，0.6，1.2，2.4g/kg剂量锦珠草颗粒治疗组，模型对照组和健康对照组。健康对照组胸肌注射0.5mL生理盐水，锦珠草颗粒治疗组和模型组胸肌注射0.64×109cfu/mL大肠杆菌O78菌液0.5mL。鸡只发病后，锦珠草颗粒治疗组灌服设定剂量的锦珠草颗粒；模型对照组和健康对照组分别灌服生理盐水。结果表明，锦珠草颗粒在0.0375g/kg～0.3g/kg剂量时，对鸡大肠杆菌病模型的治疗有效率呈逐渐上升趋势，在0.3g/kg剂量以上时有效率趋于稳定。因此，锦珠草颗粒的推荐给药剂量确定为0.3g/kg，混饮剂量为每1L饮水加锦珠草颗粒1.5g～2.5g。3.中药锦珠草颗粒对人工感染鸡大肠杆菌病的防治试验：将400羽12日龄海兰褐鸡随机分成8组：锦珠草颗粒预防组（0.15g/kg），低（0.15g/kg）、中（0.3g/kg）、高（0.6g/kg）剂量治疗组，四黄止痢颗粒治疗组（0.2g/kg）、10%氧氟沙星治疗组（200mg/kg）、健康对照组和模型对照组。除健康对照组外，其余各组均接种大肠杆菌O78，预防组于攻毒前3d灌服锦珠草颗粒，各药物治疗组于攻毒6h后灌服珠草颗粒，每天1次，连用5d。在用药的第3、7、11天时，分别检测血清细胞因子及生化指标的变化，试验结束时剖杀试验鸡只，观察心、肝等组织病理变化。结果表明，锦珠草颗粒预防组保护率极显著高于模型组（P<0.01）；低、中、高剂量组有效率、治愈率极显著高于模型组（P<0.01），与西药物对照组相当（P>0.05），优于中药对照组。在第3、7、11天时，中、高剂量组ALT、AST和TBIL极显著降低，TB、GLB水平极显著升高，与模型组比较差异极显著（P<0.01），与健康对照组相当（P>0.05），其中TB、TBIL水平与药物对照组差异极显著（P<0.01）。在第7天时，中、高剂量组的IL-1β水平极显著低于模型对照组（P<0.01），与健康对照组相当（P>0.05）；在第11天时，低、中剂量组TNF-α水平显著低于模型对照组（P<0.05）。中药锦珠草颗粒防治组剖检发现，鸡胸肌坏死灶消失，心包、肝周炎好转，肾脏肿胀、出血减轻；HE染色切片镜检，肝细胞的混乱肿胀减轻、肝脏表面附着的纤维素消失、包浆内蛋白质颗粒减少、缓解肝淤、充血。说明锦珠草颗粒能有效降低血清转氨酶、总胆红素和间接胆红素水平，提高蛋白质水平，抑制促炎细胞因子的产生，能有效修复肝、肾脏损伤并维持其功能，从而发挥对鸡大肠杆菌病的治疗作用。4.锦珠草颗粒对自然发生鸡大肠杆菌病的治疗作用：选择确诊的鸡大肠杆菌自然发病蛋鸡，按2.5g/L剂量的锦珠草颗粒饮水，连用5d，并观察记录试验鸡的临床症状、采食量和产蛋率及死亡率。结果表明，锦珠草颗粒按2.5g/L剂量饮水，能有效降低缓解鸡只临床症状，快速恢复采食量，增加产蛋率和降低死亡率。