健康人血非对称性二甲基精氨酸、DNA甲基化随增龄变化及与肾脏衰老的关系

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目的观察健康人群血浆非对称性二甲基精氨酸(ADMA)浓度、全基因组DNA甲基化水平随年龄增长的变化,探讨全基因组DNA甲基化对血浆ADMA浓度是否有调控作用。将肾小球滤过率(GFR)作为肾脏衰老的指标,观察血浆ADMA、全基因组DNA甲基化与GFR之间的关系,探讨二者是否参与肾脏衰老的过程。以期找到预测肾脏衰老的指标,从而早期预防,延缓肾脏的衰老。方法通过病史采集、体格检查及实验室检查筛选出80名32岁以上的健康志愿者,其中男性40人,女性40人。按年龄分为4组:A组(32-41岁),B组(42-51岁),C组(52-61岁),D组(≥62岁),每组20人。用肾脏病膳食改良试验(MDRD)公式计算出GFR;用高效液相色谱法测量全基因组DNA甲基化水平;液相色谱—质谱联用法测血浆ADMA的浓度。结果1.随着年龄的增长,血浆ADMA浓度增加,全基因组DNA甲基化水平降低,D组与其他三组相比,全基因组DNA甲基化水平降低有统计学意义(P<0.05),D组与A组和B组相比,血浆ADMA浓度增加有统计学意义(P<0.05)。2.随年龄的变化,血浆ADMA浓度增加与全基因组DNA甲基化水平下降之间无相关性(P>0.05)。3.血浆ADMA浓度增加与GFR下降没有相关性(P>0.05),全基因组DNA甲基化水平下降与GFR下降没有相关性(P>0.05)。结论1.随着年龄的增长,血浆ADMA浓度增加,全基因组DNA甲基化水平下降,提示血浆ADMA和全基因组DNA甲基化参与了衰老的进展。2.血浆ADMA浓度增加与全基因组DNA甲基化水平下降无关,提示血浆ADMA浓度不受全基因组DNA甲基化调控。3.血浆ADMA、全基因组DNA甲基化水平改变与GFR无关,提示血浆ADMA、全基因组DNA甲基化不是反映肾脏衰老的敏感指标。
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