COX-2、VEGF在肝细胞癌中的表达及选择性COX-2抑制剂NS-398对肝癌细胞抑制作用的实验研究

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目的:检测环氧合酶-2(clooxygenase-2、COX-2)和血管内皮生长因子(vascular enodothelial growth factr、VEGF)在肝细胞癌(HCC)中的表达,分析其相关性及临床意义。探讨选择性COX-2 抑制剂NS-398 对人肝癌细胞株(SMMC-7721)的生长抑制以及对VEGF 表达的影响。方法:利用免疫组织化学方法检测43 例肝细胞癌组织中COX-2 和VEGF 的表达,并以17 例肝硬化和8 例正常肝脏组织作为对照。应用四氮唑盐比色法(MTT)研究选择性COX-2 抑制剂NS-398 对人肝癌细胞株(SMMC-7721)的抑制作用,流式细胞仪(FCM)检测凋亡,细胞侵袭试验(Boyden 小室法)检测细胞侵袭能力;利用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测对VEGF 表达的影响。结果:43例HCC组织中COX-2和VEGF的阳性表达率分别是74.4%、65.1%,二者的表达呈正相关性(P<0.05)。COX-2 的表达与HCC 的分化有关。MTT 显示NS-398 能抑制肝癌细胞株(SMMC-7721)的增殖,且呈剂量依赖性。流式细胞仪分析发现NS-398 能促进肝癌细胞株(SMMC-7721)的凋亡,并能使细胞阻滞于G0/G1 期。细胞侵袭试验证明NS-398 能抑制人肝癌细胞株(SMMC-7721)的侵袭能力。ELISA 提示NS-398 呈剂量依赖性抑制肝癌细胞株(SMMC-7721)VEGF 的表达。结论:COX-2 在肝细胞癌的发生、发展过程中起着某种重要的作用,并且可能参与了肝细胞癌新生血管的生成。选择性COX-2 抑制剂NS-398在体外对肝癌细胞生长具有显著的抑制作用,并能促进肝癌细胞的凋亡,
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