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背景与目的：心房颤动（房颤）为临床中最为常见的心律失常的之一，它是指规则有序的心房电活动丧失，代之以快速无序的心房颤动波，是最严重的心房电活动紊乱。目前临床与实验研究均已证实，迷走神经张力异常在房颤的诱发和维持中起着重要作用。迷走神经异常兴奋导致乙酰胆碱（ACh）过度分泌，并与相应受体结合而产生一系列反应，使得ACh敏感的钾离子电流(Ik-ACh)过度激活，心房动作电位时程（APD）和有效不应期（ERP）缩短，而参与房颤的发生与维持。M3受体作为心房ACh受体的一种，其所介导的电流M3所介导的钾离子电流（IKM3）直接参与心肌细胞复极，在房颤心房电重构过程中起着重要作用。缝隙连接蛋白Cx43（Cx43）是保证心肌细胞间正常通讯、心肌电同步及机械同步的重要蛋白，其表达量的变化、空间上的重新分布以及功能、结构异常是房颤心房电重构的重要内容。已有研究表明，M3受体与Cx43存在共定位关系，但两者在房颤中的共定位关系尚缺乏研究。本实验通过检测风湿性心脏病窦性心律及心房颤动病患者右心房组织M3受体、Cx43mRNA、蛋白表达变化以及两者共定位情况，探讨两者在房颤的发生与维持机制中的作用。方法：收集94例风湿性心脏病瓣膜置换术患者右心耳组织，分为心房颤动组（AF组，49例）和窦性心律组（SR组，45例）。应用荧光定量逆转录聚合酶链式技术（Real-Time quantity PCR）和免疫印迹（Westernblot）分别检测两组病人中M3受体和Cx43的mRNA及蛋白表达量，应用免疫荧光在激光共聚焦显微镜下观察M3受体和Cx43的表达及两者的结构共定位情况。结果：（1）与SR组相比，AF组的组织中M3受体mRNA表达显著下调（0.08±0.04vs1.00±0.08，P＜0.05），M3受体蛋白水平亦显著下调（0.69±0.08vs0.86±0.08，P＜0.05）；而AF组的组织Cx43mRNA表达未见明显统计学差异（0.95±0.12vs1.00±0.09，P＞0.05），Cx43蛋白水平则显著下调（0.57±0.10vs1.14±0.27，P＜0.05）。（2）通过免疫荧光在激光共聚焦显微镜下观察两组心耳组织M3受体和Cx43两者的共定位情况，并采用Image Pro Plus6.0图像分析系统进行分析，计算反映共定位关系的皮尔森相关联系数Pearson’s correlation和重叠系数Overlap coefficient。结果表明：与SR组比较，AF组皮尔森相关联系数系数明显升高（0.67±0.09vs0.34±0.12，P<0.05）；与SR组相比，AF组重叠系数亦明显升高，（0.93±0.01vs0.71±0.16，P<0.05）。结论：房颤患者右心房组织M3受体、Cx43mRNA及蛋白表达量下调，M3受体与磷酸化的Cx43相结合，共同定位于心肌细胞膜上，皮尔森相关系数和重叠系数均明显升高，说明两者在心房组织的共定位关系增强，上述均提示M3受体、Cx43参与房颤的发生和维持。