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普威综合症是一种最常见的由遗传因素引起的肥胖症。主要由于父系15号染色体上的q11-13区段的DNA缺失导致的。目前认为Snord116是导致PWS的最关键基因。PWS患者最显著的症状包括过量进食、肥胖及血液ghrelin激素含量高于正常人2-3倍。为了揭示隐藏在PWS症状背后的机制以便更好地帮助患者,我们构建了敲除Snord116的B6小鼠,试图以该敲除鼠为模式动物探寻人类PWS血液ghrelin激素升高的机制,希望将来可以为治疗PWS提供一些理论依据。由于ghrelin能够促进胃蠕动,故我们怀疑Snord116敲除鼠贪食的原因可能与血液中高水平的ghrelin促进了胃排空有空。因此我们首先检测了Snord116敲除鼠与野生型小鼠的胃排空率,发现敲除鼠的胃排空率显著低于野生型小鼠。这说明敲除小鼠的贪食现象并非由于胃排空加快引起的。血液中的ghrelin主要由胃分泌,因此我们分别利用组织的免疫荧光检测了小鼠胃中ghrelin细胞的分布,以及利用RNA原位杂交技术检测了野生型小鼠胃中Snord116的分布情况。我们发现ghrelin细胞分布在小鼠中、后胃的粘膜层中下部；而Snord116仅分布在胃壁环状肌和纵状肌之间。由于ghrelin与Snord116并不共定位于同一个细胞内,这表明Snord116不可能直接影响ghrelin细胞。随后我们比较了两种小鼠胃内ghrelin的mRNA水平及ghrelin的蛋白水平,发现两种小鼠胃内的ghrelin mRNA水平相差不多,但是整胃ghrelin的蛋白水平显著低于野生型小鼠。这向我们暗示了导致敲除小鼠血液ghrelin水平升高的原因可能并非由于敲除小鼠合成了更多的ghrelin蛋白,而是因为胃的ghrelin细胞过量分泌了ghrelin造成的。导致敲除小鼠胃ghrelin细胞过量分泌的可能原因有两方面。一是由于胃ghrelin细胞异常,对胞外正常的促分泌信号过度敏感,从而导致过量分泌；二是胞外存在一个较强的促分泌信号持续刺激胃ghrelin细胞,导致过量分泌,但胃ghrelin细胞本身是正常的。为了区分这两种不同的情况,我们给两种小鼠注射毒蕈碱受体激动剂、α1-肾上腺素能受体拮抗剂、β-肾上腺素能受体激动剂,发现这3种药物均可显著增加野生型和敲除型小鼠的血清Ghrelin水平,并且两种小鼠的增加的幅度没有显著差别,说明敲除小鼠体内Ghrelin细胞本身和野生型小鼠的正常ghrelin细胞对强度一致的胞外信号的反应基本是相同的。因此在敲除鼠中Ghrelin失调的原因并非因为Ghrelin细胞存在异常,而更有可能是由于敲除鼠体内对Ghrelin细胞的信号刺激过强导致的。