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目的:骨关节炎（Osteoarthritis,OA）是一种常见的关节退行性疾病,严重降低了患者的生活质量,给患者家庭带来了沉重的经济负担。肥胖是其重要影响因素之一。本文通过探讨富含不同类型脂肪酸饮食对高脂饮食诱导的肥胖小鼠经DMM手术后骨性关节炎发病情况的影响,以及TLR4/My D88/NF-κB信号通路在其中的作用,为肥胖相关OA的营养防治提供理论依据。方法:50只雄性C57BL/6小鼠随机分为5组,每组10只,分别为:对照组（LD）、饱和脂肪酸组（SFA）、单不饱和脂肪酸组（MUFA）、n-6多不饱和脂肪酸组（N6）和n-3多不饱和脂肪酸组（N3）,对照组喂饲普通饲料,其他各组喂饲富含不同类型脂肪酸的高脂饲料。在第18周所有小鼠右后肢进行内侧半月板失稳（Destabilization of medial meniscus,DMM）手术,左后肢进行假手术,之后继续喂养至26周。病理组织学染色结合行为学检测评价OA情况;ELISA法检测血清IL-1β水平;Western blot法检测关节软骨中TLR4/My D88/NF-κB信号通路的蛋白表达水平。结果:1、不同类型脂肪酸的高脂膳食及不同类型脂肪酸对小鼠体重、摄食量、体脂比的影响实验期间,各高脂组体重均显著高于对照组（P<0.05）,各高脂组间无差别,DMM术后体重有所降低,但又恢复之前趋势,实验期末,各高脂组体重仍显著高于LD组（P<0.05）,SFA和MUFA组体重显著高于N6组和N3组（P<0.05）;各高脂组摄食量低于对照组（P<0.05）,但各高脂组摄食量之间无统计学差异;各高脂组体脂比均高于对照组（P<0.05）,SFA和MUFA组体脂比显著高于N6和N3组（P<0.05）。2、不同类型脂肪酸的高脂膳食及不同类型脂肪酸对OA情况的影响假手术关节中,与LD组相比,SFA和N6组小鼠关节病理改变严重,而MUFA组和N3组无明显改变;Mankin评分以及OARSI评分显示,各高脂组均高于LD组,差异具有统计学意义（P<0.05）,SFA组和N6组显著高于MUFA组和N3组（P<0.05）;进行DMM手术关节中,与LD组相比,SFA和N6组小鼠关节病理改变严重,而MUFA组和N3组无明显改变;Mankin评分以及OARSI评分均显示SFA组、MUFA组、N6组均高于LD组,差异具有统计学意义（P<0.05）,SFA组和N6组的Mankin评分及OARSI评分均显著高于MUFA组和N3组（P<0.05）,此外,MUFA组的Mankin评分和OARSI评分显著高于N3组（P<0.05）;与假手术关节相比,LD组、MUFA组和N6组中进行DMM手术关节的评分均显著升高（P<0.05）。步态分析结果显示,与LD组相比,SFA组、MUFA组、N6组足迹不规则,且脚印面积,最大脚印接触和支撑比显著降低（P<0.05）,摆动速度（cm/s）显著增加。3、不同类型脂肪酸的高脂膳食及不同类型脂肪酸对血清炎症因子IL-1β表达水平的影响与LD组和N3组相比,SFA组、MUFA组、N6组小鼠血清中炎症因子IL-1β的表达升高,差异具有统计学意义（P<0.05）;SFA组和N6组IL-1β水平显著高于MUFA组和N3组（P<0.05）。4、不同类型脂肪酸的高脂膳食及不同类型脂肪酸对小鼠关节软骨中TLR4、My D88、NF-κB蛋白表达的影响假手术关节中,与LD组相比,SFA组、MUFA组、N6组的TLR4、My D88、p-NF-κB表达水平显著升高（P<0.05）,N3组的My D88表达显著升高（P<0.05）;与SFA组相比,MUFA组和N6组的TLR4表达显著升高（P<0.05）,N3组的My D88、p-NF-κB的表达显著降低（P<0.05）,与MUFA组相比,N3组的TLR4、My D88、p-NF-κB表达均显著降低（P<0.05）,与N6组相比,N3组的My D88、p-NF-κB表达显著降低（P<0.05）。进行DMM手术关节中,与LD组相比,SFA组、MUFA组和N6组的TLR4、My D88、p-NF-κB蛋白表达水平均显著升高（P<0.05）;与SFA组和MUFA组相比,N3组的TLR4、My D88、p-NF-κB蛋白表达均明显降低（P<0.05）,与N6组相比,N3组TLR4和My D88的表达显著降低（P<0.05）。与假手术关节相比,进行DMM手术关节中,SFA、MUFA与N6组的TLR4、My D88、NF-κB表达水平上调（P<0.05）,N3组无明显改变（P>0.05）。结论:1、DMM手术可加速小鼠OA进程。2、富含不同类型脂肪酸的高脂饮食对肥胖相关OA影响不同:SFA和n-6PUFA具有一定的促炎作用,可加速OA的进展;n-3 PUFA具有一定的抗炎作用,可以缓解OA进展;而MUFA可能具有抗炎作用。3、TLR4/My D88/NF-κB信号通路参与了不同类型脂肪酸对肥胖相关OA的作用,SFA、MUFA和n-6 PUFA使TLR4/My D88/NF-κB信号通路激活,而n-3PUFA可抑制其活化。