目的:动态观察戊四氮(PTZ)慢性点燃模型组和Rho激酶抑制剂法舒地尔(fasudil)干预组中Rho GTP酶家族成员Rac1和RhoA在海马各区的表达变化及苔藓纤维出芽的程度,探讨RhoGTP酶及其参与的信号通路在苔藓纤维出芽过程中发挥的作用,并推断法舒地尔对癫痫的可能作用。方法:1)健康雄性SD大鼠(体重约200克)210只随机分为PTZ组(n=84)、法舒地尔干预组(n=84)和生理盐水对照组(n=42)。PTZ组大鼠每日腹腔注射阈下剂量PTZ30mg/kg,制作点燃癫痫模型;干预组先腹腔注射法舒地尔15 mg/kg,半小时后注射PTZ30mg/kg;对照组腹腔注射等量无菌生理盐水。根据Racine标准判定癫痫发作的程度。选取第一次给药后1天、3天、1周、2周、4周、6周和8周为研究时间点,将三组分成七个亚组,以海马CA3区和齿状回门区为研究部位。2)不同时间点行Timm染色观察齿状回门区和海马CA3区苔藓纤维出芽情况。3)免疫组化方法检测各时间点海马各区Rac1、RhoA的表达变化。结果:(1)癫痫行为学观察:PTZ组和法舒地尔干预组在痫性发作级别,出现痫性发作时间和点燃率上均无明显差异。(2)苔藓纤维出芽的动态变化:在各时间点,PTZ组和干预组之间CA3区苔藓纤维出芽评分无明显差异,两组中除第1天外其余各时间点与对照组相比均有显著差异(P＜0.05)。从3天起评分渐增,达高峰时间为2周并且维持至8周。齿状回颗粒细胞上区苔藓纤维出芽评分为0～1分,且各时间点之间及与对照组之间比较无差异。对照组CA3区和齿状回颗粒细胞上区苔藓纤维出芽评分均仅0～1分,各时间点之间无差异。(3)在对照组大鼠海马齿状回、门区、CA1和CA3区均有Rac1、RhoA的表达,免疫阳性细胞主要在CA3区的锥体细胞和门区。①Rac1的表达PTZ组和干预组中Rac1蛋白表达的变化趋势基本一致(p＜0.05)。与对照组比较,两组中Rac1在3天时表达开始增加,2周时达高峰,4周和6周维持在较高水平,8周时表达有所下降,但仍高于对照组水平,p＜0.05。②RhoA的表达PTZ组和干预组中RhoA蛋白表达的变化趋势基本一致(p＜0.05),与对照组比较,两组中RhoA在1周时表达开始增加,4周时达高峰,6周时维持在较高水平,8周时下降至接近1周水平,p＜0.05。结论:PTZ点燃大鼠海马Rac1和RhoA表达增加参与了苔藓纤维出芽过程;法舒地尔对Rac1和RhoA表达及苔藓纤维出芽无明显影响。