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目的：黄体酮为天然孕激素类药物，在临床上应用广泛。口服给药后，易在胃肠道及肝脏等多个组织代谢，首过效应强，口服生物利用度低，个体差异大。故本文利用自微乳化给药系统设计黄体酮SMEDDS，旨在改善药物溶出、增加药物稳定性、减少黄体酮在胃肠道中的降解，提高其口服生物利用度。 方法：（1）建立HPLC-UV分析方法测定SMEDDS、溶出介质和大鼠小肠灌流液中黄体酮的浓度；建立LC-MS/MS分析方法测定大鼠血浆中黄体酮浓度。（2）通过溶解度实验、相溶性实验和伪三元相图绘制，对黄体酮SMEDDS处方进行初步筛选；以微乳粒径为考察指标，采用星点设计-效应面优化法对黄体酮SMEDDS处方进行优化。（3）考察pH1.2 HCl溶液、pH4.5醋酸盐缓冲溶液、pH6.8磷酸盐缓冲盐及蒸馏水对黄体酮SMEDDS溶出度的影响；比较黄体酮SMEDDS与市售胶囊及原料药的在四种介质中的溶出行为。（4）采用在体单向肠灌流技术，考察黄体酮SMEDDS大鼠肠道的吸收特性，计算吸收百分率P％、吸收速率常数Ka和有效渗透系数Peff等相关肠道吸收参数。（5）选用SD大鼠，分别灌胃给予黄体酮SMEDDS及市售黄体酮胶囊，测定血药浓度，并采用DAS2.0软件计算药动学参数，计算黄体酮SMEDDS的相对生物利用度。 结果：（1）本文建立的HPLC-UV法及LC-MS/MS法，专属性强，重复性好，准确度高，适用于本论文体内外样品的测定。（2）黄体酮SMEDDS最优处方为：油相质量百分比（X1）为25％，表面活性剂与助表面活性剂的比值（X2）为2.5。最优处方制得的黄体酮SMEDDS的平均粒径为（27.73±0.45）nm，Zeta电位为-8.14mv。（3）在四种分散介质中，黄体酮SMEDDS在60 min内累积释放90％以上，比市售黄体酮胶囊及黄体酮原料药高9倍。（4）黄体酮SMEDDS在SD大鼠小肠各肠段均有吸收，回肠的吸收参数值显著小于十二指肠及空肠段（P<0.05）；与未结扎胆管组相比，胆管结扎后，大鼠小肠对黄体酮 SMEDDS的吸收明显减少（P＜0.05）。（4）黄体酮SMEDDS组的Cmax和AUC0~8 h显著大于市售黄体酮胶囊组（P＜0.05），其相对生物利用度为398.31％。 结论：（1）黄体酮SMEDDS可增加黄体酮在水性介质中的稳定性，显著提高其体外溶出度。（2）黄体酮SMEDDS在大鼠小肠的转运机制为某种蛋白介导的主动转运；胆汁的分泌可促进其肠道吸收。（3）与市售黄体酮胶囊相比，黄体酮SMEDDS可显著提高药物的口服生物利用度。