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背景:脑卒中是全球人口的第二大死因,为人类社会和家庭带来了沉重的负担。长链非编码RNA（long noncoding RNAs,lnc RNAs）及其单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms,SNPs）在缺血性脑卒中（ischemic stroke,IS）中发挥着重要的作用。包括SERPINB9P1在内的丝氨酸蛋白酶抑制剂基因家族（serpins）成员参与神经系统疾病的病理过程,遗传关联研究发现serpins家族基因的SNPs与脑卒中的发生风险相关,但目前尚无有关lnc RNA SERPINB9P1与IS相关的研究报道。目的:一是探索lnc RNA SERPINB9P1在缺血性脑卒中患者外周血中的表达及其与临床特征的关系;二是探讨lnc RNA SERPINB9P1的单核苷酸多态性与缺血性脑卒中的易感性及其与临床危险因素的关联。材料和方法:本研究SERPINB9P1表达测定研究部分共纳入159例急性IS病例,153例对照,采用实时荧光定量PCR测定SERPINB9P1的相对表达量。遗传关联研究部分共纳入774例IS病例,793例对照,采用大量全血DNA提取试剂盒提取基因组DNA,采用Sequenom公司Mass ARRAY分子量阵列平台的i PLEX GOLD技术系统进行SERPINB9P1的SNPs rs375556和rs318429的基因分型。IS患者神经功能缺损评分采用《美国国立卫生研究院制定的脑卒中量表》（National Institute of Health Stroke Scale,NIHSS）评分,预后评价采用改良Rankin（modified Rankin Scale,m RS）评分量表。结果:1.IS患者外周血中SERPINB9P1相对表达量的平均水平为0.00608,SERPINB9P1在对照组中相对表达量的平均水平为0.01093;与对照组相比,IS组患者外周血SERPINB9P1的表达显著低于健康对照组（P=0.031）。2.IS患者SERPINB9P1表达的亚组分析:（1）不同程度头颈动脉狭窄亚组分析:轻度狭窄、中度狭窄、重度头颈动脉狭窄三组之间SERPINB9P1的表达差异具有统计学意义（F=3.750,P=0.031）。经两两比较,血管轻度狭窄组SERPINB9P1的表达显著高于中度狭窄组（P=0.013）和重度狭窄组（P=0.029）。（2）SERPINB9P1的表达与IS患者的临床特征亚组分析:糖尿病组病例的SERPINB9P1的表达显著低于非糖尿病组（P=0.018）;与纤维蛋白（FIB）正常组病例相比,FIB异常组病例的SERPINB9P1的表达水平显著降低（P=0.044）。3.SERPINB9P1的表达与IS患者神经功能缺损程度分析:SERPINB9P1的表达与IS患者入院第1d、第14d的NIHSS评分的相关性均无统计学意义（均为P>0.05）。入院第1d神经功能缺损正常、轻度和中度及以上三组IS患者的SERPINB9P1表达差异无统计学意义;入院第14d IS患者神经功能缺损中度及以上组的SERPINB9P1表达显著低于正常组（P=0.045）。4.SERPINB9P1的表达与IS患者的预后分析:根据m RS评分将IS患者分为预后良好组和预后不良组,预后良好组和预后不良组IS患者SERPINB9P1的表达水平差异无统计学意义（P>0.05）。Cox回归分析显示,SERPINB9P1的表达水平与IS患者的预后关联差异无统计学意义（P>0.05）。5.SERPINB9P1的多态性rs375556和rs318429与IS易感性分析:（1）对照组rs375556和rs318429的基因型频率分布均符合Hardy-Weinberg Equilibrium（哈迪温伯格定律,均为P>0.05）。rs375556的三种基因型（CC、CG、GG）和rs318429的三种基因型（GG、GA、AA）频率在病例组和对照组中的分布差异均无统计学意义;rs375556的C和G等位基因的频率在病例和对照组的分布差异具有统计学意义（χ~2=4.265,P=0.039）,rs318429的G和A等位基因的频率在病例组和对照组的分布差异无统计学意义。（2）SERPINB9P1的多态性rs375556和rs318429与IS的易感性关联差异无统计学意义;进行性别分层后,在隐性模型下rs375556与女性IS的易感性显著相关(ORadj=0.694,Padj=0.028)。rs375556和rs318429组成的CG、GG、CA和GA四种单倍体与IS的易感性关联差异均无统计学意义;经性别分层后,GA单倍体型与女性IS的发生风险显著相关(Padj=0.019)。6.SERPINB9P1的多态性rs375556和rs318429与IS患者临床危险因素的相关性分析:（1）血糖指标水平:rs375556与IS患者的FPG和P2h PG的水平关联均无统计学意义,显性模型下rs318429与IS患者的FPG水平显著相关(Padj=0.022)。经性别分层后,显性模型下rs318429与女性IS患者的FPG水平显著相关(Padj=0.015)。（2）血脂指标水平:rs318429与IS患者的Apo-B(显性模型:Padj=0.043)、LDL(加性模型:Padj=0.045;显性模型:Padj=0.010)、VLDL(加性模型:Padj=0.033;显性模型:Padj=0.032)水平显著相关;经性别分层后,rs318429与男性IS患者的Apo-B(加性模型:Padj=0.032;显性模型:Padj=0.009)、LDL(加性模型:Padj=0.006;显性模型:Padj=0.008)、VLDL(加性模型:Padj=0.037;显性模型:Padj=0.003)、TC(加性模型:Padj=0.017;显性模型:Padj=0.011)和TG(显性模型:Padj=0.015)水平相关。（3）凝血功能指标水平:rs375556与IS患者INR水平(加性模型:Padj=0.018)、PTA水平(加性模型:Padj=0.005;显性模型:Padj=0.003)相关,rs318429与IS患者的D-D水平相关(加性模型:Padj=0.022;隐性模型:Padj=0.037)。经性别分层后,rs375556与男性IS患者的APTT(加性模型:Padj=0.022;显性模型:Padj=0.044)和PTA(显性模型:Padj=0.012)水平相关,rs318429与男性IS患者的APTT(加性模型:Padj=0.013;隐性模型:Padj=0.031)和D-D(加性模型:Padj=0.040)水平相关;rs375556与女性IS患者的INR(加性模型:Padj=0.027;隐性模型:Padj=0.037)和PTA水平(加性模型:Padj=0.009;隐性模型:Padj=0.009)相关。（5）其他指标水平:rs375556与IS患者的CRP水平显著相关(Padj=0.047);经性别分层,rs375556与男性IS患者的CRP水平(隐性模型:Padj=0.027)和Hcy(显性模型:Padj=0.021)相关,rs318429与男性IS患者的Hcy水平相关(加性模型:Padj=0.027)。结论:1.LncRNA SERPINB9P1在IS患者外周血中异常表达且SERPINB9P1的表达水平可能与IS的病情进展有关。2.LncRNA SERPINB9P1单核苷酸多态性rs375556可能影响女性IS的发生风险。3.LncRNA SERPINB9P1基因多态性可能影响IS的凝血相关过程、影响男性IS的炎性反应和血脂代谢、影响女性IS的血糖水平调节。