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目的:联合应用携带mda-7基因的腺病毒Ad.mda-7与DTIC,观察其对人A375黑素瘤裸鼠移植瘤的治疗效果,为临床治疗黑素瘤奠定实验基础。
方法:建立裸鼠黑素瘤移植瘤模型,随机分为4组,每组8只,分别给予PBS、Ad.mda-7单独治疗、DTIC单独治疗、Ad.mda-7联合DTIC治疗。病毒注射后第7天每组随机处死4只动物,RT-PCR法检测MDA-7 mKNA表达,免疫印迹法检测MDA-7蛋白表达情况,TUNEL法检测肿瘤组织凋亡,免疫组化法检测BAX、Bcl-2、VEGF蛋白表达。余动物继续测量肿瘤体积绘制肿瘤生长抑制曲线,在治疗第30天时处死动物,称量移植瘤瘤重。
结果:RT-PCR法与免疫印迹法显示Ad.mda-7单用或与DTIC联合应用都可使肿瘤组织表达MDA-7 mRNA和MDA-7蛋白,两治疗组之间没有统计学差异,DTIC不影响MDA-7蛋白的转录和翻译:TUNEL检测显示联合治疗组的凋亡指数明显高于各单独应用组(P＜0.05)和PBS组(PO＜0.05);免疫组化显示Ad.mda-7与DTIC都可以上调BAX的表达、下调Bcl-2表达,抑制VEGF表达,与单独应用相比二者联合应用产生的作用更为显著(P＜0.05);肿瘤生长曲线显示Ad.mda-7与DTIC联合应用具有抑制肿瘤生长的效果,与DTIC单独应用相比差异有统计学意义(P=0.022);Ad.mda-7组瘤重与DTIC组瘤重均小于PBS组(P＜0.05),联合治疗组瘤重分别小于二者单用组(P＜0.05)。
结论:Ad.mda-7与DTIC联合应用可以明显抑制人A375黑素瘤细胞裸鼠移植瘤的生长,为探索治疗黑素瘤的新方法提供依据。