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背景:微生物耐药(drug resistance.DR)已成为世界范围内最主要的公共卫生问题之一。尽管全球人民在抗结核的道路上一直都在不懈努力着,并且过去20年结核病在全球范围内发病率及死亡率均有下降趋势。然而,结核病耐药性的逐渐扩大、耐药结核菌株的不断出现已成为结核病控制道路上的又一新绊脚石。自20 世纪 90年代耐多药结核病(Multidrug-resistant tuberculosis,MDR-TB)爆发,至2015年,全球耐多药结核有48万新发结核病患者,其中抗结核治疗成功者仅占48%,年死亡近21万人,耐多药结核病对人类的威胁正逐步加剧。结核病治疗过程中的一个限制性因素就是非耐多药结核病(Non-multi-drug resistant tuberculosis,non-MDR-TB)患者在治疗过程中新出现耐多药结核病,既耐药性在非耐多药结核病患者中的扩大。由于高昂的花费、较差的依从性、治疗周期的延长以及有效抗结核药物的缺乏等因素,耐多药结核病患者的预后往往较药物敏感性结核病患者差。同时,随着结核耐药性的逐渐扩大,广泛耐药结核病(Extensively-drug resistant TB,XDR-TB)甚至全耐药结核病进一步出现。自2006年以来,第一例广泛耐药结核病在全球范围内出现,至2014年,全球有100个国家已经向世界卫生组织(World health organization,WHO)报告过广泛耐药结核病病例,然而据统计其治疗成功率仅占 22%。随着耐药性的逐渐扩大,结核病的治疗失败率也进一步上升,结核患者的生活质量明显降低,社会及经济负担急剧加重。本研究通过对长达8年的结核病细菌培养阳性患者的临床和药物敏感性实验(Drug susceptibility testing,DST)结果进行回顾性分析,目的是了解非耐多药结核病患者在抗结核治疗过程中逐渐扩大的耐药性及评估此类患者中耐药性扩大的相关危险因素,并比较耐药性扩大组同耐药性始终未改变组患者预后的差异。通过这些数据的提醒,希望及早发现结核耐药性扩大的高危人群,加强对此类患者的及时管理,为结核控制策略的制定和调整提供依据,从而在早期阻断结核耐药性的扩大,降低耐多药结核病、广泛耐药结核病甚至全耐药结核病的发病率,改善结核病患者的预后、提高其生活质量。方法:连续收集2007年1月1日至2014年12月31 日山东省胸科医院住院治疗的结核分支杆菌细菌培养阳性且药物敏感性实验结果为非耐多药结核病的患者4932例,除外随访信息不全(后续药物敏感性实验结果丢失等)的患者,最终共计纳入258例非耐多药结核分支杆菌阳性的结核病患者并进行数据统计。分析非耐多药结核病患者在治疗过程中耐药性的扩大现象;分析结核耐药性扩大在该类患者中的危险因素;比较结核耐药性扩大组及药物敏感性实验结果始终未改变组的预后情况。采用SPSS 16.0统计软件进行数据分析,分类资料的组间比较采用卡方检验和Fisher精确概率法;通过单因素分析法比较耐药性扩大组与药物敏感性实验结果始终未改变组之间基本资料的差异;采用多元logistic回归分析方法对耐药性扩大的独立危险因素加以分析。结果:1.最终入选的258例非耐多药结核病患者在治疗过程中,共计38例(14.7%)转变为耐多药结核,19例(14.7%)转变为广泛耐药结核。198例初始全敏感的结核病患者中10例(5.1%)转变为单药耐药,228例初始全敏感或单药耐药结核病患者中12例(5.3%)转变为多药耐药。2.结核耐药性扩大的发生率在多药耐药结核病患者(23/30,76.7%;P<0.001)中比单药耐药结核病患者(19/30,63.3%;P<0.001)及全敏感结核病患者(56/]98,28.3%)高。3.过量吸烟史(OR,1.74;95%CI.1.04-2.91),既往结核病患者接触史(OR,3.91;95%CI,1.23-12.44),影像学表现为肺部空洞样病变(OR.2.26;95%CI,1.43-3.55)以及因结核病多次入院治疗史(OR,2.34;95%Cl.1.46-3.75)是非耐多药结核病患者耐药性扩大的独立危险因素。4.药物敏感性实验结果始终未改变组预后:60%患者治愈,23.1%失访(lose to follow-up,LFU),6.9%死亡,10%治疗失败。耐药性扩大组预后:39.8%患者治愈或完成治疗,38.8%失访,4.1%死亡,17.3%治疗失败。耐药性扩大组较药物敏感性实验结果始终未变组预后差(60%vs;39.8%p<0.005)。结论:结核病患者在正规抗结核治疗过程中耐药性逐渐扩大的现象越来越常见。在非耐多药结核病患者中,耐药性的扩大在抗结核治疗前药物敏感性实验结果表现为多药耐药结核病的患者中较单药耐药结核病患者及全敏感结核病患者高;过量吸烟史、既往结核病患者接触史、影像学表现为肺部空洞样病变以及因结核病多次入院治疗史与结核病患者抗结核治疗过程中耐药性的扩大密切相关;耐药性扩大组较药物敏感性实验结果始终未变组预后差;相关部门可以采取措施积极发现结核病患者中那些存在耐药性扩大的高危人群,通过加强对该部分患者的管理,进一步改善结核病患者的远期预后。