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目的动态观察自发性高血压大鼠(SHR)肾脏ANP、BNP及其受体(NPR-A、NPR-C)表达的变化,探讨其在高血压发生发展中的可能作用。方法雄性SHR随机分为4周龄、8周龄、12周龄、18周龄、24周龄、30周龄共6组(n=8),另设同龄、雄性的正常血压大鼠(WKY)作为相应的对照组(n=8);尾套法测定SHR收缩压(SBP);计算肾重指数(肾重/体重比);HE、PAS、天狼星红染色观察肾组织形态学变化,计算机辅助图像分析系统测定肾小球平均体积(MGV)、肾小球系膜相对面积及肾间质胶原相对面积;酶联免疫吸附实验(ELISA)测定血浆及肾组织ANP、BNP水平;实时荧光定量PCR(real-time PCR)测定肾组织ANP、BNP的转录水平;免疫组化及Western blot测定肾组织NPR-A及NPR-C蛋白的表达水平。结果1血压、肾重指数:与相应WKY组相比,8周、12周、18周、24周及30周SHR组SBP出现显著性升高(P<0.01)。与相应WKY组相比,12周、18周、24周及30周SHR组肾重指数均显著高于相应的WKY组(P<0.01)。2肾组织形态学指标:与相应WKY组相比,12周、18周、24周及30周SHR组肾小球平均体积、系膜基质相对面积均出现显著性升高(P<0.01),而18周、24、30周SHR组肾间质胶原相对面积出现显著性升高(P<0.01)。3血浆、肾组织ANP和BNP及其mRNA水平(1)血浆ANP、BNP水平的变化:随着周龄的增加,SHR组和WKY组血浆ANP水平均无显著性变化(P>0.05)。而SHR血浆BNP水平随周龄增加而逐渐升高(P<0.05),且均高于相应的WKY组(P<0.05)。(2)肾组织ANP、BNP水平的变化:随着周龄的增加(从4周至30周),SHR肾组织ANP和BNP水平呈先降低后升高的趋势,而WKY肾组织ANP和BNP呈逐渐升高的趋势。与相应的WKY组相比,SHR肾组织ANP在8周、12周、18周、24周及30周出现明显下降(P<0.05),而BNP在4周明显升高(P<0.05),8周、12周、18周时出现显著性下降(P<0.05),24周和30周无明显变化。(3)肾组织ANP、BNP转录水平的变化:WKY组和SHR组肾组织ANP、BNP mRNA的表达均随周龄增加而逐渐下降(P<0.05);与相应的WKY组相比,4周SHR组肾组织ANP、BNP mRNA表达出现明显上调(P<0.05),但8周、12周、18周、24周及30周SHR组肾组织ANP、BNP mRNA的表达均出现显著性下调(P<0.01)。4肾脏NPR-A、NPR-C蛋白表达的变化:随着周龄的增加(从4周至30周),SHR肾组织NPR-A、NPR-C蛋白表达逐渐下降(P<0.05)。与相应的WKY相比,SHR肾组织NPR-A在4周、8周表达上调(P<0.01),而在12周、18周、24周及30周表达下调(P<0.01),而NPR-C在各周龄间无明显变化(P>0.05)。结论1 12周SHR出现明显的肾小球硬化,18周SHR出现明显的肾间质纤维化,随着病程的进展,上述病变进一步加剧。2肾脏局部ANP、BNP的表达并非完全依赖于循环ANP、BNP的表达,具有相对独立性。3 SHR大鼠肾脏ANP、BNP在高血压前期或早期阶段出现代偿性增高或不变,随着高血压病的进展,其肾脏局部ANP、BNP的表达出现下调,提示ANP、BNP水平的低表达可能是SHR大鼠血压持续升高的重要原因之一。4 SHR大鼠肾脏NPR-A的表达在高血压早期出现代偿性升高,随着病程的进展,其肾脏NPR-A的表达逐渐下降,而NPR-C的表达虽然也同时下调,但与WKY大鼠无显著性差异,提示肾脏NPR-A表达的持续性下降可能是高血压发生发展乃高血压肾损害重要原因之一,而肾脏NPR-C可能不参与高血压病程的进展。