背景：高血压病是一种以体循环动脉压升高为主要临床表现的全身慢性疾病，高血压病是很多疾病的危险因素。高血压病带来的不仅是血流动力学的异常，更是伴有心、脑、肾等重要靶器官的损害。在治疗高血压病方面，不仅要控制血压，更要预防和降低高血压病所带来的心脑血管疾病及其并发症的发生率和危重急患者的死亡率。这种观点与中医的整体观念、综合辨证的思路相符。所以结合辨证与辨病，发掘具有显著降压疗效，并具有调节代谢、保护和逆转靶器官损害的药对及中药复方具有重要意义。国内外药理研究表明，黄连及其主要成分具有竞争性阻断血管平滑肌的a受体的作用，还有兴奋M受体，抑制胆碱脂酶活性，抑制去甲肾上腺素释放，活化K⁺通道，抑制细胞内Ca²⁺释放等作用，从而使血压下降；吴茱萸及其主要成分的降压作用也与β受体、前列腺素合成、组胺系统、外周血管扩张等机理有关。中医认为肝火炽盛是造成高血压病的重要病因之一，而因肝火犯胃，引起肝胃不和，肝胃郁热，常常造成一些头痛、头晕、呃逆等临床症状。黄连、吴茱萸一寒一温，相反相成，配伍奇妙，能清泻肝火，降逆止呕，用于肝经火旺等症，所以用黄连、吴茱萸治以清肝泻火解郁能够达到满意的疗效。此方面非常值得我们去发掘和探讨。目的：本研究通过对服用不同剂量配伍黄连、吴茱萸煎剂（连萸煎剂）的自发性高血压大鼠（spontaneously hypertensive rat，SHR）血压的测量，以明确两药最佳剂量配伍的降压作用，同时进一步研究两药配伍对SHR心功能的影响。通过测量大鼠血浆中内皮素（endothelin，ET）、降钙素基因相关肽（calcitonin gene-related peptide，CGRP）及肾素—血管紧张素—醛固酮系统中血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ，AngⅡ）、醛固酮（aldosterone，ALD）的含量，探索其降压与AngⅡ、ALD以及血浆中最强烈的收缩和舒张血管物质ET和CGRP的相关机制和联系性，探讨两药是否通过调节血浆中血管活性物质的水平，从而达到降压和改善心功能的作用，为黄连、吴茱萸治疗高血压病的基础研究提供相关的科学依据，增加中医药治疗高血压病的基础及临床研究内容，增加中医药治疗高血压病经济有效的复方药物。方法：本实验以13周龄SHR和正常大鼠（Wistar Kyoto Rat，WKY）为研究对象，将连萸煎剂中的黄连、吴茱萸按照6∶1、3∶1、1∶1、1∶3、1∶6的不同比例分别组成LY1组、LY2组、LY3组、LY4组、LY5组，五个剂量组，将56只SHR分为模型组（Model）、硝苯地平组（Nif）、LY1组、LY2组、LY3组、LY4组、LY5组，8只正常WKY大鼠为正常对照组（WKY），共8组，每组雌雄各半。WKY组和Model组予以生理盐水，Nif组予以硝苯地平溶液，中药组予以相应配伍剂量的浓煎剂，连续灌胃4周，所有大鼠用尾部加压法，测量灌胃前和灌胃当天2h、4h、6h、8h不同时间段以及1到4周大鼠清醒时尾动脉的收缩压。第四周末在大鼠麻醉状态下进行心室内插管测量心率以及血流动力学参数左室收缩内压（left ventricular systolic pressure，LVSP）、左室舒张末期内压（left ventricular end diastolic pressure，LVEDP）、左室内压最大上升速率（maximal left ventricular pressure rise，+dp／dtmax）、左室内压最大下降速率（minimal left ventricular pressure fall，-dp／atmax），并取大鼠主动脉血，测定血浆中ET、CGRP、AngⅡ、ALD的含量，最终结果由spss13.0统计软件进行相关分析。结果：（1）连萸煎剂不同剂量配伍对SHR血压的影响：与WKY组大鼠比较，13周的SHR在灌胃前，血压水平明显增高，平均达到203mmHg左右，有极显著性差异（P＜0.01）。Model组大鼠的血压在时间上随着鼠龄的增长呈递增趋势，第四周的血压水平最高，有极显著性差异（P＜0.01）。与Model组大鼠比较，Nif组大鼠四周的血压水平均明显降低（P＜0.01），灌胃中药的5组大鼠中四周的血压水平在数值上均有所降低，其中LY2、LY3组大鼠四周的血压水平与Model组比较有极显著性差异（P＜0.01），连萸煎剂以3∶1和1∶1剂量配伍时降压效果最为明显，与Nif组大鼠的血压水平相比无显著性差异（P＞0.05）。（2）连萸煎剂3∶1剂量配伍对SHR即刻血压的影响：与Model组大鼠比较，LY3∶1剂量配伍组大鼠在2h、4h血压降低均有极显著性差异（P＜0.01），而在6h、8h血压降低也有显著性差异（P＜0.05）。（3）连萸煎剂3∶1剂量配伍对SHR血流动力学的影响：Model组和Nif组大鼠心率明显较WKY组加快（P＜0.05），而LY3∶1剂量配伍组大鼠的心率与WKY组相比无显著性差异（P＞0.05）。Model组大鼠血流动力学参数LVSP、±dp／dtmax降低，LVEDP升高，与WKY组大鼠比较，有极显著性差异（P＜0.01）；与Model组大鼠比较，Nif组和LY3∶1剂量配伍组大鼠血流动力学参数LVSP、±dp／dtmax均有提高，LVEDP降低，统计学上有显著性或极显著性差异（P＜0.05或P＜0.01）。（4）连萸煎剂3∶1剂量配伍对SHR血浆ET、CGRP、AngⅡ、ALD含量的影响：与Model组大鼠比较，Nif组和LY3∶1剂量配伍组大鼠血浆ET、ALD含量降低，有显著性差异（P＜0.05），而LY3∶1剂量配伍组能够更明显升高大鼠CGRP的含量（P＜0.01），同时两组大鼠的AngⅡ含量与正常大鼠相比无显著性差异（P＞0.05）。结论：1．连萸煎剂不同剂量配伍均能不同程度降低SHR的血压，其中黄连、吴茱萸以3∶1和1∶1剂量配伍时的煎剂降压效果最为明显。2．连萸煎剂以黄连、吴茱萸3∶1剂量配伍时能够明显降低SHR血浆中内皮素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮的含量，并能升高降钙素基因相关肽的含量。3．连萸煎剂以黄连、吴茱萸3∶1剂量配伍时能够明显减慢SHR的心率，改善SHR的心功能参数。4．连萸煎剂以黄连、吴茱萸3∶1剂量配伍时能够明显降低SHR的血压、改善心功能，其机理可能与降低血浆中内皮素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮的含量，增加降钙素基因相关肽的含量有关。