论文部分内容阅读
脊髓损伤主要表现为损伤平面以下的运动、感觉等功能不同程度的障碍,大多数是由外伤造成的,脊髓损伤对病人的生命及生活造成了严重的影响,同时也影响着病人的家人及社会,因此治疗脊髓损伤是病人、家属及社会的迫切需要。Neuregulin-1(NRG-1)主要是由神经元和神经胶质细胞产生的,其编码基因位于8p12～p12,它是一类对神经起着保护作用的细胞间信号转导蛋白。NRG-1对神经系统的发育和成熟起着重要作用主要是通过与其ErbB受体结合后激活其下游的信号通路来实现的。据报道显示,NRG-1能够促进胶质细胞的增殖、分化、迁移,也能够促进神经元存活和生长及其突起的外生,还能够促进突触的成熟。有研究发现,NRG-1在大鼠大脑中动脉栓塞后表达量增加,它的ErbB受体表达量也增加,在制作大脑中动脉栓塞模型完成后,给予NRG-1,NRG-1表现出了对神经元的保护作用,它保护神经元的机制是通过抗神经元凋亡作用和抗炎症反应作用。那么,在大鼠脊髓损伤后,脊髓表达NRG-1的量是否会发生变化呢?如何变化的? NRG-1对大鼠脊髓损伤是否也具有保护作用呢?又是如何对脊髓损伤起保护作用的呢,针对这些问题我们做了如下研究:第一部分,我们对活体SD大鼠进行影像学检查,分析各组大鼠的差异,我们的分组情况是随机的分为3组:对照组10只,NS组10只,NRG-1组10只,其中对照组为不做模型的正常大鼠,NS组和NRG-1组的每只SD大鼠均制作相同的T9-10脊髓完全横断模型,制作大鼠脊髓损伤横断模型后,腹腔注射NS和NRG-1连续3天每天1次,7天后对大鼠进行MRI检查,对检查所得数据进行统计学分析,结果显示NRG-1组较NS组脊髓情况较好,我们的表明NRG-1对大鼠脊髓损伤具有保护作用。第二部分,基于以上研究结果,我们来探讨一下NRG-1对脊髓损伤保护作用的机制,通常外伤可以直接损伤脊髓即原发性脊髓损伤,原发性脊髓损伤导致损伤脊髓缺血缺氧等进而导致损伤部位炎症和组织及细胞的死亡和凋亡。原发性损伤通常认为是不可逆的损伤;而继发性损伤则是由原发性损伤引起的局部缺血、缺氧、再灌注导致的损伤、损伤部位炎症、局部组织水肿、细胞因子异常变化等,通常认为是可逆性损伤。既然原发性损伤不可逆,那么预防和治疗脊髓损伤就应该从预防继发性损伤的发生发展入手,阻止继发性损伤的发展进而为回恢复脊髓功能创造有利条件。有研究发现,NRG-1在大鼠大脑中动脉栓塞后表达量增加,它的ErbB受体表达量也增加,在制作大脑中动脉栓塞模型完成后,给予NRG-1,NRG-1表现出了对神经元的保护作用,它保护神经元的机制是通过抗神经元凋亡作用和抗炎症反应作用,那么NRG-1对脊髓损伤是否能通过抗炎抗凋亡对脊髓损伤起保护作用呢?国内外还少有报导。因此,第二部分我们的课题将探讨NRG-1能否通过抗炎抗凋亡对脊髓损伤起保护作用。我们随机将60只雌SD大鼠随机的分为三组:对照组20只大鼠,NS组20只大鼠,NRG-1组20只大鼠,其中对照组不做任何处理,NS组和NRG-1组对每只SD大鼠制作胸9-10脊髓横断损伤模型,制作大鼠脊髓损伤横断的模型后,腹腔注射注射NS和NRG-1连续3天每天1次。3天后,取脊髓横断水平上下0.5cm以内的脊髓组织,我们采用ELISA的方法检测NRG-1、IL-10、IL-1β、TNF-α、IL-6的表达量;一周后,通过免疫组化检测NRG-1、Neun的表达量;通过免疫印迹检测Bcl-2和Caspase-3的表达量。研究结果表明脊髓损伤后结果表明脊髓损伤后NRG-1降低,NRG-1组较 NS 组,IL-1β、TNF-α、 IL-6 含量较低,IL-10 较高,Bcl-2 较高,Caspase-3较低,神经元存活率较高因此我们的研究结果认为NRG-1能通过抗炎和抗凋亡作用对脊髓损伤起保护作用。