目的:观察组蛋白去乙酰化酶抑制剂ACY1215(Rocilinostat)对小鼠急性肝衰竭脑水肿的保护作用。方法:采用脂多糖及D-氨基半乳糖建立小鼠急性肝衰竭模型,在造模前2小时给小鼠注射ACY1215。造模后,观察小鼠肝组织病理变化,并检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、血氨、肿瘤坏死因子(TNF)α以及干扰素(IFN)γ等水平;用干-湿重法检测脑水含量;电镜观察血脑屏障结构;Western blot技术检测脑组织核因子(NF)-κB-p65蛋白、组蛋白以及乙酰化组蛋白的表达水平;利用PCR技术检测脑TNFα的基因水平。结果:急性肝衰竭模型组小鼠肝组织可见明显病理性损害,伴ALT、AST、血氨、TNFα、IFNγ水平升高(P值均<0.05)。ACY1215改善了肝组织病理损害,降低了血清ALT、AST、血氨、TNFα、IFNy水平(P值均<0.05);ACY1215降低了模型组小鼠脑组织NF-κB-p65蛋白(P<0.05)和TNFα基因(P<0.05)的表达水平及脑水含量(P<0.05)。电镜观察模型组小鼠脑血脑屏障结构轻度异常,而ACY1215组这种改变较轻微;模型组小鼠脑组织组蛋白H3、H4乙酰化水平较正常组升高(P值均<0.05),而ACY1215进一步上调组蛋白H3、H4乙酰化水平(P值均<0.05)。结论:ACY1215对急性肝衰竭小鼠脑水肿具有保护作用,可能与其调控组蛋白乙酰化抑制炎症相关。