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目的对我国一例低磷酸酶血症(hypophosphatasia,HPP)患儿及其家系成员的Liver/Bone/Kidney Alkaline Phosphatase(ALPL)基因外显子进行突变检测和分析,研究该病的致病位点,探讨其致病机制及基因型与临床表型间的关系。方法纳入HPP诊断明确的一个9岁患儿及其亲生父母,外祖父母,胞弟,姑姑,舅舅,共8人。(1)抽取患者及其家系成员的外周静脉抗凝血;(2)使用血液基因组DNA(Deoxyribonucleic Acid)提取试剂盒从外周血中提取基因组DNA;(3)应用PCR(Polymerase Chain Reaction)方法体系扩增ALPL基因的12个外显子,并进行DNA测序分析,测序结果与Gene Bank里ALPL基因序列(ID:249)比对。结果该HPP家系中仅先证者发病,仅外婆为正常家系成员,余6人均为携带者。ALPL外显子序列分析结果显示共有4个外显子突变位点,分别为4号外显子c.269A>G(p.D90G),7号外显子c.787T>C(p.Y263H),5号外显子c.330T>C和9号外显子c.876A>G,其中前两个位点为错义突变位点,后两个为同义突变位点。先证者及其外公,母亲,舅舅均为4号外显子c.269A>G错义突变引起ALPL多肽中的天冬氨酸变为甘氨酸,但后三者均无骨骼和牙齿异常,为HPP携带者。先证者及其父亲,姑姑,弟弟均为7号外显子c.787T>C错义突变引起ALPL多肽中的酪氨酸变为组氨酸,但后三者均无骨骼和牙齿异常,为HPP携带者。先证者及其外公,外婆,父亲,母亲,姑姑,舅舅,弟弟均为5号外显子c.330T>C纯合同义突变,突变前后均编码丝氨酸。父亲,姑姑为9号外显子c.876A>G纯合同义突变;先证者,弟弟为9号外显子c.876A>G杂合同义突变,突变前后均编码脯氨酸。结论先证者的4号外显子c.269A>G来自母亲,其母亲的该位点突变来自外公;其7号外显子c.787T>C来自父亲。外公,母亲,舅舅仅4号外显子c.269A>G错义突变;父亲,姑姑和弟弟仅7号外显子c.787T>C错义突变,均无骨骼和牙齿异常,为携带者。推测4号外显子c.269A>G可能与7号外显子c.787T>C在该家系的发病中起着协同作用,故仅先证者发病。父亲和姑姑均为7号外显子c.787T>C纯合错义突变,但不致病,推测该位点突变后编码的蛋白的功能域不受影响。上述推测需要进一步的研究验证。从6名携带者可知HPP的基因型和临床表型不完全一致,需要大规模的临床研究来明确这二者间具体的联系。