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背景与目的流行病学调查结果显示,肺癌发病率已位居我国恶性肿瘤首位,其中绝大多数为非小细胞肺癌。由于起病隐匿,肺癌早期诊断困难,患者就诊时多已发展至晚期;而晚期肺癌因其易复发、易继发耐药及预后差的特点,现有治疗手段尚不能取得满意的疗效。针对非小细胞肺癌新型药物的研发已成为当今的研究热点之一。硫利达嗪作为一种吩噻嗪类抗精神疾病药物,近期研究证实其在体外可抑制多种肿瘤细胞的增殖,但对肺癌的作用尚未见报道。本实验以肺腺癌细胞株PC9为研究对象,观察硫利达嗪对其杀伤效应及相关作用机制。方法不同浓度的硫利达嗪作用PC9细胞后,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞增殖率,流式细胞术检测细胞周期分布及细胞凋亡率,Western blot检测细胞周期蛋白Cyclin D1及凋亡相关蛋白Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9、Bcl-2、Bax、Bcl-x L表达水平。结果硫利达嗪可显著抑制PC9细胞的增殖,其抑制作用呈时间和剂量依赖性。MTT结果显示硫利达嗪作用于PC9细胞12 h、24 h、48 h后,其IC50值分别为(45.851±2.59)μmol/L、(37.726±1.96)μmol/L和(32.594±1.73)μmol/L。流式细胞术结果显示:随着硫利达嗪药物浓度的增高,PC9细胞发生不同程度的G0/G1期阻滞,且细胞凋亡水平显著增高。各实验组与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。Western blot结果显示:同对照组相比,实验组细胞Cyclin D1、Bcl-2、Bcl-x L表达明显下调(P<0.01),Bax表达水平增高(P<0.01),Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9活性增加(P<0.01)。结论硫利达嗪可显著抑制PC9细胞的增殖,其机制可能与其激活Caspase内外源性凋亡途径,下调Cyclin D1、Bcl-2、Bcl-x L,上调Bax有关。