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目的氧化应激损伤是导致认知功能减退症(Hypothyroidism)的重要因素,抗氧化剂对大鼠应激损伤及认知能力的改善是当今世界研究的热点。本研究通过甲状腺素、硫辛酸及两药联合治疗对甲状腺功能减退大鼠认知功能损伤的改善,及血清、海马组织中超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase, SOD)、丙二醛(Malondialdehyde, MDA)及载脂蛋白E (Apolipoprotein E, Apo E)的变化,探讨抗氧化剂联合甲状腺激素改善认知功能。方法选取成年SD雄性大鼠50只,通过在日常饮水中加入丙基硫氧嘧啶(PTU)诱导甲状腺功能减退大鼠模型。实验分组：每组10只,随机分为5组,对照组、甲减组(PTU组)、左甲状腺素钠组(PTU+L-T4组)、硫辛酸组(PTU+LA组)、联合用药组(PTU+L-T4+LA组)。研究内容分为三部分：①大鼠行为学检测：8周后通过Morris水迷宫试验(定位航行试验、空间探索实验)检测大鼠空间学习记忆能力。②大鼠氧化应激相关酶学检测：采用黄嘌呤氧化酶法测定血清和海马组织SOD活力,采用硫代巴比妥酸法测定血清和海马组织MDA含量。③大鼠载脂蛋白E的变化：采用双抗体一步夹心法酶联免疫吸附实验测定大鼠血清及海马组织Apo E水平。结果①行为学检测：与对照组比较,PTU组定位航向实验逃避潜伏期明显延长,差异有统计学意义(P<0.05)；空间探索能力成绩降低,但差异无统计学意义；与PTU组比较,PTU+L-T4组、PTU+LA组、PTU+L-T4+LA组大鼠逃避潜伏期均缩短,差异有统计学意义(P<0.05)。与PTU+L-T4组比较,PTU+L-T4+LA组逃避潜伏期明显延长,差异有统计学意义(P<0.05)。②SOD、MDA的检测：与对照组比较,PTU组SOD活性降低(P<0.001), MDA含量升高(P<0.001)。与PTU组比较,PTU+L-T4组、PTU+LA组、PTU+L-T4+LA组SOD活力升高,MDA含量降低(P<0.05)。与PTU+L-T4组比较,PTU+L-T4+LA组SOD活力升高,MDA含量降低(P<0.05)。③Apo E水平的检测：与对照组比较,PTU组、PTU+L-T4组Apo E水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与PTU组比较,PTU+L-T4+LA组Apo E含量增加,差异有统计学意义(P<0.05)。与PTU+L-T4组比较,PTU+L-T4+LA组Apo E含量增加,差异有统计学意义(P<0.05)。结论甲状腺功能减退可导致抗氧化应激水平下降,LA和L-T4药物干预可改善氧化应激,二者联合使用有累加作用,显著改善甲状腺功能减退大鼠的认知功能。