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背景:心肌尔康（Xin-Ji-Er-Kang,XJEK）是临床使用多年的验方,其构成成分主要有黄芪、麦冬、人参和玉竹等十四味中药材。大量的基础实验和临床研究表明,XJEK对冠心病、心肌炎和心血管重构均有明显的改善作用。心血管疾病如冠心病和心肌梗死（myocardial infarction,MI）是导致患者残疾和死亡的主要原因之一。心脏和肾脏相互作用共同影响整个机体的健康。然而,由于这两个器官的相互依存关系,任一器官功能的障碍可能导致另一器官障碍,最终导致两个器官均发生障碍。目的:本实验是基于核因子红细胞2相关因子（nuclear factor erythroid 2-related factor,Nrf2）/血红素加氧酶-1（heme oxygenase-1,HO-1）通路,探究XJEK对肾脏氧化应激的保护作用和时效关系。本实验分为两个部分,第一部分是探究XJEK对心肌梗死大鼠肾脏的保护作用;第二部分探究XJEK对Ang II诱导人近端肾小管上皮细胞（Human renal tubular epithelial cells,HK-2）氧化应激和Nrf2/HO-1信号通路的影响方法:整体实验,将138只Sprague-Dawley大鼠随机分为正常对照组0wk（n=8）和3期（2wk,4wk,6wk）给药组,包括假手术组（Sham,n=10）,MI组（MI,n=10）,MI+XJEK组（XJEK,n=10）,MI+福辛普利组（福辛普利,n=10）,共13组。另外10只大鼠用伊文思蓝（Evens Blue）/氯化三苯基四氮唑（2,3,5-triphenyltetruzolium chloride,TTC）染色以确定心脏梗塞面积。评估肾重量指数（kidney weight/body weight,KW/BW）,心脏功能和肾脏形态学变化。通过利用商业试剂盒测定丙二醛（malondialdehyde,MDA）浓度,总抗氧化能力（total antioxidant capacity,T-AOC）和超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）活性来评估血浆和肾组织中的氧化应激水平。通过酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）检测肾脏组织中的8-羟基脱氧鸟苷（8-hydroxydeoxyguanosine,8-OHd G）,血管紧张素II（angiotensin II,Ang II）1型受体（angiotensin II type 1 receptor,AT1R）,NADPH氧化酶-4（NADPH Oxidase-4,NOX-4）和醛固酮含量,检测肾脏和血浆中Ang II含量的变化。通过蛋白印迹（western blot,WB）方法检测肾组织皮质层中Nrf2核转位和HO-1,AT1R和NOX-4的表达。体外实验,选取HK-2细胞,第一部分实验药物浓度和时间的选择,AngⅡ诱导预实验组实验将细胞随机分为:1.空白对照组;2.不同浓度相同处理时间的AngⅡ诱导组;3.不同处理时间相同浓度的AngⅡ诱导组。采用CCK8实验检测细胞活力;采用活性氧检测试剂盒检测细胞内活性氧（reactive oxygen species,ROS）水平;采用蛋白印迹法检测细胞Nrf2核转位和HO-1蛋白的表达情况。第二部分心肌尔康对AngⅡ诱导的人近端肾小管上皮细胞损伤的保护作用。根据第一部分的结果,将细胞随机分为如下6组:对照组;AngⅡ组;不同浓度梯度的XJEK组（AngⅡ+0.2 mg/ml XJEK,AngⅡ+0.4 mg/ml XJEK,AngⅡ+0.8 mg/ml XJEK,AngⅡ+1.6 mg/ml XJEK）。采用CCK8实验检测细胞活力;采用活性氧检测试剂盒检测细胞内活性氧水平;采用蛋白印迹法检测细胞Nrf2核转位和HO-1蛋白的表达情况。结果:整体实验,TTC染色计算心肌梗死面积,结果量化为梗死面积（infarct area,IA）/风险区域（area at risk,AAR）,IA/AAR百分比为66.2±4.0%。与假手术组对比分析,MI组大鼠的血流动力学参数在实验第2、4周末显著升高,而在实验第6周末,其值显著降低。与MI组对比分析,XJEK给药能够改善心功能,显著抑制血流动力学参数的异常变化。此外,XJEK能够显著改善肾功能,表现为KW/BW降低,血清尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）和血清胱抑素C（cystatin C,Cys-C）含量减少。XJEK给药2、4和6周可持续降低心肌梗死大鼠肾脏和血浆中Ang II水平以及降低肾组织中AT1R和NOX-4的含量,从而抑制RAAS系统激活。XJEK通过提高T-AOC和SOD活性,降低MDA和8-OHd G含量,进而改善MI引起的氧化应激状态（oxidative stress,OS）。XJEK给药2周显著增强肾皮质组织中Nrf2核转位和HO-1的表达,而在实验第4周末轻微降低核Nrf2和HO-1,表明XJEK可持续抑制心肌梗死大鼠肾脏氧化应激。体外实验,第一部分实验,与空白对照组对比分析,AngⅡ对HK-2细胞的损伤作用具有浓度和时间依赖性,随着时间的增长细胞活力下降,细胞内ROS含量增加。AngⅡ处理HK-2细胞6 h、12 h、24 h和48 h末Nrf2核转位和HO-1蛋白的表达逐渐增加,而在AngⅡ处理72 h末,其值均显著降低。第二部分XJEK对AngⅡ诱导的HK-2细胞损伤的保护作用,与AngⅡ组对比分析,XJEK可剂量依赖性提高HK-2细胞活力,降低细胞内ROS含量,降低细胞内Nrf2核转位和HO-1蛋白表达量。结论:整体实验结果表明,心肌梗死大鼠肾素-血管紧张素醛固酮系统（renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS）激活和氧化应激至少部分与Nrf2信号通路调控障碍有关,在该模型中XJEK对肾脏的保护作用可能与这些异常的逆转相关。体外实验结果表明AngⅡ诱导的HK-2细胞损伤具有时间和浓度依赖性。XJEK对AngⅡ诱导的HK-2细胞损伤的作用,可能是通过减弱细胞氧化性损伤至少部分与Nrf2/HO-1信号通路有关。