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目的:探讨MMP-2、VEGF、CD105、Ki67在小细胞肺癌组织和正常肺组织中的表达情况以及之间的关系,分析其表达与小细胞肺癌生物学行为和预后的关系,为SCLC的临床治疗及预后判断提供理论基础。方法:收集2004年1月至2009年12月在大连医科大学附属第一医院病理科存档石蜡组织标本且临床资料完整的小细胞肺癌患者42例及肺良性病变旁正常肺组织8例。小细胞肺癌患者中男性35例,女性7例,中位年龄64岁(43～79岁)。采用免疫组化S-P法测定所有病理标本中MMP-2、VEGF、CD105、Ki67的表达情况,并对所有病例进行随访。应用SPSS17.0统计软件进行数据分析,以P<0.05为显著性标准。MMP-2、VEGF、CD105、Ki67表达率的组间差异比较采用χ2检验;预后的单因素分析采用Kaplan-Meier曲线,组间比较采用Log-Rank检验;预后的多因素分析采用COX回归风险模型。结果:1、42例SCLC组织中MMP-2、VEGF、CD105、Ki67阳性率分别为50.0%、66.7%、81.0%、64.3%,8例正常肺组织中阳性率分别为12.5%、12.5%、0%、0%,差异均具有统计学意义(P<0.05)。2、MMP-2、VEGF、CD105、Ki67表达与SCLC患者的性别、年龄、吸烟状态均无关(P>0.05)。3、MMP-2、VEGF、CD105表达均与SCLC患者肿块直径、淋巴结转移、远处转移和临床分期有关(P<0.05或P<0.01)。Ki67表达仅与SCLC患者的淋巴结转移有关(P<0.01),而与肿块大小、远处转移和临床分期无关(P>0.05)。4、MMP-2、VEGF的表达均与CD105和Ki67表达显著相关(P<0.05或P<0.01)。5、MMP-2和VEGF的表达呈正相关(P<0.05,r=0.447)。6、MMP-2、VEGF、CD105表达均与SCLC患者的无进展生存期(PFS)显著相关(P<0.05或P<0.01)。7、结合单因素生存分析提示,MMP-2、VEGF、CD105、Ki67表达情况、肿块直径、淋巴结转移、远处转移、临床分期与SCLC患者的预后存在相关性。8、COX回归多因素分析显示,MMP-2、VEGF表达情况、肿块直径、淋巴结转移、远处转移、临床分期均为SCLC的独立预后危险因素。结论:1、MMP-2、VEGF、CD105、Ki67在SCLC组织中表达明显高于正常组织,表明四者均参与了SCLC的发生发展过程,并且能够作为SCLC的诊断指标。2、MMP-2、VEGF、CD105与SCLC患者的肿瘤直径、淋巴结转移、远处转移和临床分期均相关,Ki67与淋巴结转移有关。说明四者均在SCLC的侵袭转移中发挥重要作用。3、MMP-2、VEGF的表达均与CD105表达呈正相关,表明两者均可参与肿瘤新生血管形成。4、MMP-2、VEGF的表达均与Ki67表达呈正相关,说明两者均可促进SCLC细胞的增殖。5、MMP-2和VEGF的表达呈正相关,说明两者在肿瘤新生血管形成过程中具有协同作用。6、MMP-2、VEGF和CD105表达均与SCLC的PFS有关,说明三者均可作为SCLC的复发预测指标。7、MMP-2、VEGF、CD105和Ki67表达、肿块直径、淋巴结转移、远处转移、临床分期均与患者的预后有关。其中,MMP-2、VEGF表达、肿块直径、淋巴结转移、远处转移、临床分期均为SCLC的独立预后危险因素。