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目的:糖尿病肾脏疾病（diabetic kidney disease,DKD）是一种常见的糖尿病微血管并发症,该病起病隐匿,早期往往难以发现。可溶性α-Klotho主要由肾脏产生并释放,是一种具有肾脏保护功能的抗衰老蛋白。然而,早期DKD患者体内可溶性α-Klotho水平的报道不一致。本研究对受试者血浆及尿液中的可溶性α-Klotho进行检测,探讨其与DKD发生的关系,以明确可溶性α-Klotho在早期DKD中的变化及临床意义。方法:本研究共纳入于河北医科大学第三医院内分泌一科住院的2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus,T2DM）患者150例。根据随机尿白蛋白肌酐比值（Urinary albumin creatinine ratio,UACR）30-300 mg/g,且在3～6个月内重复检查UACR,3次中有2次达到或超过临界值,或者合并糖尿病视网膜病变并伴有1次UACR水平升高将患者分为DKD组（61例）和非糖尿病肾脏疾病（Non-diabetic kidney disease,NDKD）组（89例）。正常对照组（normal controls,NC）为同期于我院进行常规体检的健康志愿者50名。收集年龄、性别、身高、体重、体质指数（Body mass index,BMI）、腰围、收缩压和舒张压等临床资料,采集空腹静脉血及中段尿液进行相关指标的检测,其中血浆及尿液可溶性α-Klotho检测应用酶联免疫吸附法进行。采用SPSS 25.0统计软件进行统计分析。结果:1.血尿可溶性α-Klotho水平的比较:DKD组和NDKD组血浆可溶性α-Klotho水平均高于NC组[0.47（0.46）ng/mL vs.0.15（0.25）ng/mL,Z=5.460,P=0.000;0.30（0.41）ng/mL vs.0.15（0.25）ng/mL,Z=3.223,P=0.004];DKD组血浆可溶性α-Klotho水平高于NDKD组[0.47（0.46）ng/mL vs.0.30（0.41）ng/mL,Z=2.840,P=0.014]。DKD组和NDKD组尿液可溶性α-Klotho水平均低于NC组[0.26（0.55）ng/mL vs.0.40（0.41）ng/mL,Z=-2.882,P=0.012;0.16（0.38）ng/mL vs.0.40（0.41）ng/mL,Z=-4.414,P=0.000];DKD组和NDKD组尿液可溶性α-Klotho水平比较无统计学差异[0.26（0.55）ng/mL vs.0.16（0.38）ng/mL,Z=1.387,P=0.497]。2.Spearman相关分析显示:血浆可溶性α-Klotho水平与血β2微球蛋白（r=0.397,P<0.05）、胰岛素（r=0.222,P<0.05）、HOMA-IR（r=0.168,P<0.05）、血红蛋白（r=0.247,P<0.05）、C反应蛋白（r=0.253,P<0.05）和血尿素氮水平（r=0.237,P<0.05）呈正相关,与UACR（r=-0.309,P<0.05）、HOMA-ISI（r=-0.168,P<0.05）和总胆红素水平（r=-0.173,P<0.05）呈负相关。尿液可溶性α-Klotho水平与血β2微球蛋白水平（r=0.175,P<0.05）呈正相关,与UACR（r=-0.276,P<0.05）、尿β2微球蛋白（r=-0.454,P<0.05）、谷草转氨酶（r=-0.173,P<0.05）和低密度脂蛋白胆固醇水平（r=-0.164,P<0.05）呈负相关。3.多元线性回归分析显示:血浆可溶性α-Klotho水平与血β2微球蛋白（β=0.331,SE=0.046,P=0.000）、胰岛素（β=0.147,SE=0.007,P=0.043）、血红蛋白（β=0.211,SE=0.003,P=0.004）和C反应蛋白水平（β=0.165,SE=0.014,P=0.026）呈正相关,与UACR水平（β=-0.182,SE=0.001,P=0.013）呈负相关。尿液可溶性α-Klotho水平与UACR（β=-0.164,SE=0.001,P=0.046）和尿β2微球蛋白水平（β=-0.177,SE=0.013,P=0.032）水平呈负相关。4.以DKD为因变量,以血浆可溶性α-Klotho、尿液可溶性α-Klotho、GFR、UACR、IgG、血β2微球蛋白、尿β2微球蛋白、胰岛素、C反应蛋白、血尿酸、病程及收缩压为自变量行多因素Logistic回归分析。结果显示:血浆可溶性α-Klotho（B=0.925,OR=2.523,P<0.05）、GFR（B=-0.043,OR=0.958,P<0.05）、IgG（B=0.061,OR=1.063,P<0.05）、尿β2微球蛋白（B=0.642,OR=1.901,P<0.05）、BUA（B=0.009,OR=1.009,P<0.05）、病程（B=0.066,OR=1.068,P<0.05）及收缩压（B=0.039,OR=1.040,P<0.05）与DKD的发生独立相关。5.以血浆α-Klotho中位数（0.381 ng/ml）将患者分为2组,α-Klotho浓度>0.381 ng/ml组DKD患病率（62.3%）高于α-Klotho浓度≤0.381 ng/ml组（37.7%）（χ2=6.910,P=0.009）。结论:1.早期DKD患者血浆可溶性α-Klotho水平升高。血浆可溶性α-Klotho水平与血β2微球蛋白、胰岛素、血红蛋白、C反应蛋白水平呈正相关,和UACR呈负相关。2.血浆可溶性α-Klotho可作为早期DKD诊断的生物标志物之一。