CTHRC1在消化系统肿瘤中的表达及与胃癌预后的研究

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目的:胶原三股螺旋重复蛋白1(collagen triple helix repeat containing 1,CTHRC1)已被证实在多种实体肿瘤中存在异常表达,并可能参与了这些肿瘤的发生、发展。本课题旨在研究CTHRC1蛋白在消化系统肿瘤组织及其癌旁正常组织中的表达情况,并且进一步分析其与胃癌各临床病理参数及预后的相关性。方法:运用组织芯片技术(tissue microarray,TMA)结合免疫组织化学方法(immunohistochemistry,IHC)检测19例食管癌,222例胃癌,58例原发性肝癌,47例胰腺癌,32例结直肠癌、20例胆管癌组织及癌旁正常组织中CTHRC1蛋白的表达,分别比较各肿瘤组织及癌旁正常组织中CTHRC1蛋白表达的差异是否具有统计学意义;并且分析CTHRC1蛋白的表达与胃癌各临床病理参数(包括性别、年龄、肿瘤大小、T分期、N分期、TNM分期、病理分级)之间的关系,利用随访数据分析CTHRC1蛋白在胃癌组织中的表达与其预后的关系。结果:CTHRC1蛋白在食管癌、胃癌、胰腺癌、胆管癌和结直肠癌组织中的阳性表达率高于癌旁正常组织,差异具有统计学意义(P<0.05);CTHRC1蛋白在原发性肝癌组织及对应癌旁组织中的差异表达无统计学意义(P>0.05)。在胃癌组织中,CTHRC1蛋白阳性表达与患者年龄、T分期、N分期及TNM分期有关,差异具有统计学意义(P<0.05);而与患者性别、肿瘤大小及病理分级无关,差异无统计学意义(P>0.05)。Kaplan-Meier生存曲线显示,CTHRC1蛋白阳性表达的胃癌患者总生存期短于CTHRC1蛋白阴性表达的胃癌患者;并且我们发现在TNMIII期和TNMIV期的胃癌患者中,CTHRC1蛋白阳性表达者的总生存期较CTHRC1蛋白阴性表达者短。COX单因素回归分析显示,胃癌患者的预后与CTHRC1蛋白阳性表达、年龄、肿瘤大小、T分期、N分期、TNM分期、病理分级相关;COX多因素回归分析显示,CTHRC1蛋白阳性表达及TNM分期是影响胃癌患者预后的独立危险因素。结论:1.CTHRC1蛋白在食管癌、胃癌、胰腺癌、胆管癌和结直肠癌组织中呈阳性表达,提示CTHRC1蛋白可能参与了这些肿瘤的发生、发展。2.在胃癌的临床病理参数中,CTHRC1蛋白与肿瘤的T分期、N分期以及TNM分期有关,提示CTHRC1蛋白可能促进了胃癌的进展,导致淋巴结及远处器官的转移。3.CTHRC1蛋白阳性表达与胃癌患者的不良预后相关,CTHRC1蛋白阳性表达是影响胃癌患者预后的独立危险因素之一,提示CTHRC1蛋白阳性表达可能成为判断胃癌患者预后的新的分子生物学标志物。
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