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目的：分子靶向治疗是驱动基因阳性非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）的重要治疗手段。其中，EGFR酪氨酸激酶抑制剂（epithelial growth factor receptortyrosine kinase inhibitors，EGFR-TKI）已成为表皮生长因子受体（epithelial growthfactor receptor,EGFR）基因敏感突变晚期NSCLC患者的标准治疗，疗效优于化疗。以往多项临床研究表明三代EGFR-TKI奥希替尼(Osimertinib,AZD9291)无论在合并T790M突变的继发性耐药患者还是一线治疗中均显示出确切的疗效优势，且耐受性良好。本研究旨在探讨真实世界中奥希替尼治疗晚期EGFR突变NSCLC的临床疗效及安全性。
方法：回顾性收集2017年1月1日-2019年6月30日于大连医科大学附属第一医院医院就诊的具有EGFR基因突变的不可手术的局部晚期和转移性NSCLC患者共64例。所有患者均经病理学确诊为NSCLC，接受奥希替尼为一线、二线及以上治疗（80mg每日1次口服）直至病情进展或出现不可耐受不良反应，每6周评价疗效及安全性。分析服用奥希替尼的近期疗效指标如客观缓解率（objective response rate,ORR）及疾病控制率（disease control rate,DCR），远期疗效指标如无进展生存期（progression free survival,PFS）、总生存期（overall survival,OS），并探讨预后影响因素。安全性指标包括不良反应分类、分级及因不良反应减量或停药的情况。疗效评价按照实体瘤疗效评价标准RECIST1.1标准进行，药物不良反应分级依据美国国立癌症研究所通用毒性反应标准（Common Terminology Criteria for Adverse Events,CTCAE）第四版。随访方式包括查阅医院门诊及住院HIS系统及电话随访患者，随访截止日期为2019年12月31日。采用SPSS22.0软件进行统计分析，本研究为描述性分析：Kaplan-Meier法进行生存分析，Log-rank检验进行单因素分析。
结果：1.患者的一般资料：64例患者中女性42例（65.6%），男性22例（34.4%）。不吸烟者58例（90.6%），吸烟者6例（9.4%）。ECOG评分为0-2分56例（87.5%），ECOG评分为3-4分8例（12.5%）。腺癌61例（95.3%），鳞癌3例（4.7%）。ⅢB期1例（1.6%），Ⅳ期63例（98.4%）。一线使用奥希替尼6例（9.4%），二线及以上58例（90.6%），一线治疗存在EGFR19del的2例（3.1%），罕见突变1例（1.6%），EGFR19del+T790M的3例（4.7%），二线及以上治疗存在EGFR19del的4例（6.3%），EGFR21L858R的3例（4.7%），EGFR19del+T790M的29例（45.3%），EGFR21L858R+T790M的22例（34.4%）。既往接受化疗的25例（39.1%），未接受过化疗的39例（60.9%）。既往接受一代或二代EGFR-TKI治疗的57例（89.1%），未接受过一代或二代EGFR-TKI治疗的7例（10.9%）。远处转移脏器数量≤3个的49例（76.6%），＞3个的为15例（23.4%）。基线存在脑转移的22例（34.4%），无脑转移的42例（65.6%）。
2.疗效方面：总体ORR为43.8%，DCR为92.2%，中位无进展生存时间（mPFS）为12.2个月（95%CI（8.4，16.0）个月），中位总生存时间（mOS）为20.6个月（95%CI（16.3，24.9）个月）。不吸烟患者与吸烟患者DCR差异有统计学意义（P=0.001），远处转移脏器数量≤3个与＞3个患者DCR有统计学意义（P=0.010）。一线与二线及以上使用奥希替尼治疗的ORR差异无统计学意义（P=0.449），DCR无法计算。一线治疗中位PFS未达到，二线及以上治疗的中位PFS为11.8个月（95%CI（8.6，15.1）个月），一线治疗较二线及以上治疗患者中位PFS有延长，差异有统计学差异（P=0.035，χ2=4.463）。一线治疗中位OS未达到，二线及以上中位OS为19.6个月（95%CI（14.4，24.8）个月），差异无统计学意义（P=0.066，χ2=3.385）。脑转移患者与无脑转移患者的ORR差异无统计学意义（P=1.000），DCR差异无统计学意义（P=1.000）。脑转移患者与无脑转移患者mPFS分别为11.0个月（95%CI（8.3，13.7）个月）和15.2个月（95%CI（10.3，20.1）个月），差异无统计学意义（P=0.211，χ2=1.565），mOS分别为22.3个月（95%CI（16.6，28.0）个月）和20.6个月（95%CI（13.3，27.9）个月），差异无统计学意义（P=0.735，χ2=0.114）。根据单因素分析结果，吸烟史、ECOG评分与患者PFS、OS相关（P=0.000、P=0.011），不吸烟、ECOG评分为1-2分患者预后更好。
3.安全性：治疗后整体患者安全性较好，主要不良反应包括皮疹（34.4%）、腹泻（31.3%）、皮肤干燥（28.1%）、恶心（23.4%）及甲沟炎（15.6%）等。绝大多数不良反应分级为1级-2级，患者对相关不良反应可耐受，经对症处理后可明显缓解，继续治疗。
结论：1.奥希替尼治疗EGFR基因突变不可手术局部晚期和转移性NSCLC患者的疗效好，对基线合并脑转移患者疗效好。吸烟史、远处转移脏器数量对患者DCR有统计学意义，吸烟史与患者的远期疗效相关，不吸烟患者较吸烟患者PFS、OS延长，ECOG评分与患者的PFS相关，ECOG评分为0-2分患者较ECOG评分3-4分患者PFS延长。一线口服奥希替尼患者较二线及以上患者疗效好，两组ORR、DCR无统计学意义。
2.患者服用奥希替尼的相关毒副作用少，耐受性良好，建议于治疗过程中观察有无皮疹及腹泻情况，及时对症处理，对于严重不良反应，如间质性肺炎，需要警惕并及时进行有效干预。
方法：回顾性收集2017年1月1日-2019年6月30日于大连医科大学附属第一医院医院就诊的具有EGFR基因突变的不可手术的局部晚期和转移性NSCLC患者共64例。所有患者均经病理学确诊为NSCLC，接受奥希替尼为一线、二线及以上治疗（80mg每日1次口服）直至病情进展或出现不可耐受不良反应，每6周评价疗效及安全性。分析服用奥希替尼的近期疗效指标如客观缓解率（objective response rate,ORR）及疾病控制率（disease control rate,DCR），远期疗效指标如无进展生存期（progression free survival,PFS）、总生存期（overall survival,OS），并探讨预后影响因素。安全性指标包括不良反应分类、分级及因不良反应减量或停药的情况。疗效评价按照实体瘤疗效评价标准RECIST1.1标准进行，药物不良反应分级依据美国国立癌症研究所通用毒性反应标准（Common Terminology Criteria for Adverse Events,CTCAE）第四版。随访方式包括查阅医院门诊及住院HIS系统及电话随访患者，随访截止日期为2019年12月31日。采用SPSS22.0软件进行统计分析，本研究为描述性分析：Kaplan-Meier法进行生存分析，Log-rank检验进行单因素分析。
结果：1.患者的一般资料：64例患者中女性42例（65.6%），男性22例（34.4%）。不吸烟者58例（90.6%），吸烟者6例（9.4%）。ECOG评分为0-2分56例（87.5%），ECOG评分为3-4分8例（12.5%）。腺癌61例（95.3%），鳞癌3例（4.7%）。ⅢB期1例（1.6%），Ⅳ期63例（98.4%）。一线使用奥希替尼6例（9.4%），二线及以上58例（90.6%），一线治疗存在EGFR19del的2例（3.1%），罕见突变1例（1.6%），EGFR19del+T790M的3例（4.7%），二线及以上治疗存在EGFR19del的4例（6.3%），EGFR21L858R的3例（4.7%），EGFR19del+T790M的29例（45.3%），EGFR21L858R+T790M的22例（34.4%）。既往接受化疗的25例（39.1%），未接受过化疗的39例（60.9%）。既往接受一代或二代EGFR-TKI治疗的57例（89.1%），未接受过一代或二代EGFR-TKI治疗的7例（10.9%）。远处转移脏器数量≤3个的49例（76.6%），＞3个的为15例（23.4%）。基线存在脑转移的22例（34.4%），无脑转移的42例（65.6%）。
2.疗效方面：总体ORR为43.8%，DCR为92.2%，中位无进展生存时间（mPFS）为12.2个月（95%CI（8.4，16.0）个月），中位总生存时间（mOS）为20.6个月（95%CI（16.3，24.9）个月）。不吸烟患者与吸烟患者DCR差异有统计学意义（P=0.001），远处转移脏器数量≤3个与＞3个患者DCR有统计学意义（P=0.010）。一线与二线及以上使用奥希替尼治疗的ORR差异无统计学意义（P=0.449），DCR无法计算。一线治疗中位PFS未达到，二线及以上治疗的中位PFS为11.8个月（95%CI（8.6，15.1）个月），一线治疗较二线及以上治疗患者中位PFS有延长，差异有统计学差异（P=0.035，χ2=4.463）。一线治疗中位OS未达到，二线及以上中位OS为19.6个月（95%CI（14.4，24.8）个月），差异无统计学意义（P=0.066，χ2=3.385）。脑转移患者与无脑转移患者的ORR差异无统计学意义（P=1.000），DCR差异无统计学意义（P=1.000）。脑转移患者与无脑转移患者mPFS分别为11.0个月（95%CI（8.3，13.7）个月）和15.2个月（95%CI（10.3，20.1）个月），差异无统计学意义（P=0.211，χ2=1.565），mOS分别为22.3个月（95%CI（16.6，28.0）个月）和20.6个月（95%CI（13.3，27.9）个月），差异无统计学意义（P=0.735，χ2=0.114）。根据单因素分析结果，吸烟史、ECOG评分与患者PFS、OS相关（P=0.000、P=0.011），不吸烟、ECOG评分为1-2分患者预后更好。
3.安全性：治疗后整体患者安全性较好，主要不良反应包括皮疹（34.4%）、腹泻（31.3%）、皮肤干燥（28.1%）、恶心（23.4%）及甲沟炎（15.6%）等。绝大多数不良反应分级为1级-2级，患者对相关不良反应可耐受，经对症处理后可明显缓解，继续治疗。
结论：1.奥希替尼治疗EGFR基因突变不可手术局部晚期和转移性NSCLC患者的疗效好，对基线合并脑转移患者疗效好。吸烟史、远处转移脏器数量对患者DCR有统计学意义，吸烟史与患者的远期疗效相关，不吸烟患者较吸烟患者PFS、OS延长，ECOG评分与患者的PFS相关，ECOG评分为0-2分患者较ECOG评分3-4分患者PFS延长。一线口服奥希替尼患者较二线及以上患者疗效好，两组ORR、DCR无统计学意义。
2.患者服用奥希替尼的相关毒副作用少，耐受性良好，建议于治疗过程中观察有无皮疹及腹泻情况，及时对症处理，对于严重不良反应，如间质性肺炎，需要警惕并及时进行有效干预。