Ikaros是重要的调节血液细胞分化发育的重要转录因子，在造血细胞的早期发育以及造血祖细胞分化为三大血液细胞系（红系细胞，淋巴细胞，粒细胞）时均需要Ikaros家族蛋白的参与，Ikaros蛋白的变异会直接导致机体血液系统疾病的发生。人们已经发现在恶性血液系统患者当中（主要是Pre-B ALL白血病患者）Ikaros基因的缺失，正是由于该基因的缺失，导致了白血病的发生。Ikaros蛋白在组蛋白去乙酰化酶1（HDAC1）的协同下与KDM5B上游调控序列结合，通过引发染色质的组蛋白修饰变化和结构重塑达到抑制致癌基因KDM5B的转录与表达。当用HDAC1抑制剂TSA或MS-275处理后，可以“缓减”Ikaros对KDM5B基因的抑制作用。在机体中，Ikaros的功能受到相关酶的调控，包括：酪氨酸蛋白激酶2（CK2）和蛋白磷酸酶1（PP1）。根据Dovat等研究发现，Ikaros蛋白有多个蛋白位点可被CK2磷酸化，磷酸化后的Ikaros可以进一步通过泛素化/蛋白溶酶体途径而降解。Ikaros的去磷酸化是由体内的蛋白磷酸酶1（PP1）调控的，PP1通过识别RVXF模序与Ikaros结合实现去磷酸化。在本研究中，通过Ikaros突变体与KDM5B转录表达的关系发现，mIkaros-VI-A11可以抵抗CK2的磷酸化作用，从而可以增强Ikaros抑制KDM5B的转录与表达，而mIkaros-VI-D5可以促进CK2的磷酸化作用，进而可以减弱Ikaros对KDM5B的转录与表达。通过CK2抑制剂TBB处理白血病细胞系，可以增强Ikaros的生物活性从而抑制KDM5B的表达。TBB可以抑制CK2的活性，但对细胞CK2的表达没有明显影响。用shRNA-Ikaros干扰Nalm6细胞后，可以“缓减”Ikaros对KDM5B的抑制作用，促进KDM5B的转录和表达。同时，我们在Pre-BALL白血病病人样本中进行ChIP和ChIP-qPCR进行验证。Pre-B ALL是一类恶性度很高的急性前B淋巴细胞白血病，由于Pre-B ALL细胞的Ikaros的一条等位基因是“缺失”的，即单拷贝Ikaros（IK-/+），其Ikaros不能发挥其正常的调控作用，所以这类白血病患者在治愈后的复发率很高。通过ChIP-qPCR发现，TBB处理组与对照组相比较，发现处理组的HDAC1升高、H3K9ac降低、H3K27me3升高、H3K4me3升高。为了进一步探究Ikaros抑制KDM5B的机制。我们通过ChIP-seq进行评估技术发现，Ikaros-HDAC1复合物结合到KDM5B上游调控序列之后，可以引起组蛋白修饰的变化和染色质的空间构象的改变。包括组蛋白H3K9的乙酰化降低、H3K27甲基化的升高、H3K4甲基化的升高等。Ikaros通过组蛋白修饰的变化以及染色质重构，达到抑制致癌基因KDM5B的表达。这为进一步研究Ikaros在人类白血病发生发展过程中作用以及以致癌基因KDM5B为靶点的治疗手段奠定基础。